Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DZD8586 bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten in staat zijn de aard van het onderzoek te begrijpen en een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te overleggen vóór eventuele studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
2. Vrouw en/of man in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (inclusief), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Body mass index (BMI) 18~30 kg/m2. Lichaamsgewicht van ≥ 45 kg (vrouw) of ≥ 55 kg (man).
4. Niet-roker (nooit gerookt of > 1 jaar na het laatste geval van roken).

5. Deelnemers zijn gezond, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumparameters, vitale functies en ECG, uitgevoerd vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief de volgende criteria:

   • Normale AST, ALT, totaal bilirubine en serumalkalische fosfatase
   • Normaal aantal witte bloedcellen (WBC), hemoglobine en bloedplaatjes
   • Normale stollingsfunctie
   • CrCl ≥ 90 ml/min of eGFR > 80 ml/min/1,73m^2
   • QT/QTc-interval < 450 ms

6. Mannelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek (vanaf het moment dat ze toestemming tekenen) en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel operatief steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen). een partner. Onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie, op voorwaarde dat de patiënt ermee instemt barrièremethoden te gebruiken in combinatie met zaaddodende middelen als hij of zij toch geslachtsgemeenschap heeft.

   Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke deelnemers moeten gedurende deze periode afzien van spermadonatie.

   Vrouwelijke partners (die zwanger kunnen worden) van mannelijke deelnemers moeten gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

7. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en het inchecken EN: chirurgisch steriel zijn geweest (met documentatie van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinden van de eileiders/occlusie van de eileiders) OF postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden). maanden en bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) en serumestradiol bij screening) OF, als u zwanger kunt worden, moet u een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, zoals een spiraaltje, implantaat of anticonceptie-injectie, of twee vormen van de anticonceptiemethode. volgen (bijv. diafragma, cervixkapje, oraal, pleister of vaginaal hormonaal anticonceptivum, condoom, zaaddodend middel of spons) gedurende de afgelopen drie maanden. Alle vrouwen moeten ermee instemmen hun anticonceptiemethode te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en minimaal één volledige menstruatiecyclus.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven, de onderzoeksinstructies na te leven, de interpretatie van de onderzoeksresultaten te verwarren of de deelnemer in gevaar te brengen als hij of zij aan het onderzoek deelneemt.
2. Een van de volgende aandoeningen: positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positieve HCV-antilichamen, bevestigd positief HIV-testresultaat, tbc-test of COVID-19-test.
3. Voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook, behalve de volgende: chirurgisch weggesneden niet-melanomateuze huidkanker meer dan 5 jaar vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Heeft bloed gedoneerd (inclusief bloedproducten) of heeft binnen 2 maanden vóór de screening bloedverlies van ≥ 500 ml ervaren.
5. Gerapporteerde voorgeschiedenis of klinisch significante afwijkingen bij de screening van hart-, lever-, nier-, ademhalings-, GI-, endocriene, immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
6. Bloeddruk in rust > 140/90 mmHg bij screening (een enkele herhalingsmeting is toegestaan ​​als de initiële meting buiten deze limieten ligt). Polsslag in rust < 45 slagen per minuut.
7. Inname van grapefruit, grapefruitsap, granaatappelsap, sterfruit of sinaasappelmarmelade (gemaakt met sinaasappels uit Sevilla) binnen 1 week vóór de screening.
8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de afgelopen 28 dagen.
9. U heeft dit onderzoek of enig ander onderzoek naar DZD8586 eerder afgerond of u heeft zich teruggetrokken en u heeft eerder DZD8586 ontvangen.
10. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van Dizal als voor het personeel op de onderzoekslocatie).
11. Eerdere inschrijving of randomisatie in het huidige onderzoek.
12. Alleen voor vrouwen die momenteel zwanger zijn (bevestigd door een positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven.
13. Positief testen op alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening en check-in.
14. Zelfgerapporteerd middelenmisbruik (bijvoorbeeld alcohol, legale of illegale drugs) binnen 12 maanden na screening.
15. Niet bereid of niet in staat om de stof, zoals alcoholgebruik, te beperken zoals gedefinieerd in het gedeelte over beperkingen gedurende de loop van het onderzoek.
16. U heeft binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen, behalve het COVID-19-vaccin (binnen 2 weken).
17. U gebruikt of bent van plan een recept te gebruiken binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht. Gelijktijdig voorgeschreven medicijnen moeten ook worden beperkt tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval worden toegestaan, zoals overeengekomen door de onderzoeker en de medische toezichthouder van de sponsor, als wordt geoordeeld dat dit de doelstellingen van het onderzoek niet schaadt.
18. Gebruik of ben van plan om niet-voorgeschreven medicijnen/producten te gebruiken, waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden-/plantafgeleide preparaten, maag-pH-modificatoren en neutraliserende maagzuurremmers binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij dit aanvaardbaar wordt geacht door de onderzoeker (of aangewezen persoon) . Gelijktijdig gebruik van niet-voorgeschreven geneesmiddelen moet ook worden beperkt tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met langzame afgifte gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.