Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du DZD8586 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent être capables de comprendre la nature de l'essai et de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
2. Femme et/ou homme âgé de 18 à 55 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Indice de masse corporelle (IMC) 18~30 kg/m2. Poids corporel ≥ 45 kg (femme) ou ≥ 55 kg (homme).
4. Non-fumeur (jamais fumé ou > 1 an depuis le dernier tabagisme).

5. Les participants sont en bonne santé tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et l'ECG, réalisés avant la première administration du médicament à l'étude, y compris les critères suivants :

   • AST, ALT, bilirubine totale et phosphatase alcaline sérique normales
   • Nombre normal de globules blancs (WBC), d'hémoglobine et de plaquettes
   • Fonction de coagulation normale
   • ClCr ≥ 90 mL/min ou DFGe > 80 mL/min/1,73 m^2
   • Intervalle QT/QTc < 450 ms

6. Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (définie comme des méthodes barrières en association avec des spermicides) pendant l'étude (à partir du moment où ils signent leur consentement) et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour éviter une grossesse avec un partenaire. L'abstinence est une forme de contraception acceptable, à condition que le sujet accepte d'utiliser des méthodes barrières en conjonction avec des spermicides s'il a des rapports sexuels.

   Cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant toute cette période.

   Les partenaires féminines (en âge de procréer) des participants masculins doivent également utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de cette période.

7. Les participantes doivent avoir des tests de grossesse négatifs lors du dépistage et de l'enregistrement ET : avoir été chirurgicalement stériles (avec documentation d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale, d'une salpingectomie bilatérale, d'une ligature des trompes bilatérale/occlusion des trompes) OU post-ménopausées (pas de menstruation pendant au moins 12 ans). mois et confirmé par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'estradiol sérique lors du dépistage) OU, si elle est en âge de procréer, doit utiliser une méthode de contraception acceptable telle qu'un dispositif intra-utérin, un implant ou une injection contraceptive, ou deux formes de contraception. suivant (par ex. diaphragme, cape cervicale, contraceptif hormonal oral, patch ou vaginal, préservatif, spermicide ou éponge) au cours des trois derniers mois. Toutes les femmes doivent accepter de continuer à utiliser leur méthode de contrôle des naissances pendant toute la durée de l'étude et au moins un cycle menstruel complet.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à fournir son consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, à perturber l'interprétation des résultats de l'étude ou à mettre en danger le participant s'il participe à l'essai.
2. L’une des conditions suivantes : antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) positif, anticorps anti-VHC positifs, résultat positif confirmé au test du VIH, test de tuberculose ou test de COVID-19.
3. Antécédents de tumeur maligne de tout type, à l'exception des suivants : cancers de la peau non mélanomateux excisés chirurgicalement plus de 5 ans avant de recevoir le médicament à l'étude.
4. A donné du sang (y compris des produits sanguins) ou a subi une perte de sang ≥ 500 ml dans les 2 mois précédant le dépistage.
5. Antécédents signalés ou toute anomalie cliniquement significative lors du dépistage d'une maladie cardiaque, hépatique, rénale, respiratoire, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, hématologique, neurologique ou psychiatrique.
6. Tension artérielle au repos > 140/90 mmHg au moment du dépistage (une seule mesure répétée est autorisée si la mesure initiale est en dehors de ces limites). Fréquence cardiaque au repos < 45 battements par minute.
7. Ingestion de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de jus de grenade, de carambole ou de marmelade d'orange (à base d'oranges de Séville) dans la semaine précédant le dépistage.
8. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 28 derniers jours.
9. Avoir déjà terminé ou retiré de cette étude ou de toute autre étude portant sur le DZD8586 et avoir déjà reçu le DZD8586.
10. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Dizal et/ou au personnel du site d'étude).
11. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude.
12. Réservé aux femmes actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou qui allaitent.
13. Test positif à l'alcool et/ou aux drogues lors du contrôle et de l'enregistrement.
14. Abus de substances autodéclaré (par exemple, alcool, drogues licites ou illicites) dans les 12 mois suivant le dépistage.
15. Ne veut pas ou ne peut pas limiter la substance telle que la consommation d'alcool telle que définie dans la section de restriction tout au long de l'étude.
16. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du vaccin COVID-19 (dans les 2 semaines).
17. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser toute prescription dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'investigateur (ou son représentant). Les médicaments sur ordonnance concomitants doivent également être restreints pendant l'administration du médicament à l'étude. Des exceptions peuvent être autorisées au cas par cas, comme convenu par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude.
18. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale, des modificateurs de pH gastrique et des antiacides neutralisants dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'investigateur (ou son représentant) . Les médicaments concomitants en vente libre doivent également être restreints pendant l'administration du médicament à l'étude.
19. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 14 jours précédant l'enregistrement, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur (ou sa personne désignée).