Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von DZD8586 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vorzulegen.
2. Frauen und/oder Männer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Body-Mass-Index (BMI) 18–30 kg/m2. Körpergewicht von ≥ 45 kg (weiblich) oder ≥ 55 kg (männlich).
4. Nichtraucher (nie geraucht oder > 1 Jahr seit dem letzten Rauchen).

5. Die Gesundheit der Teilnehmer wird anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Laborparameter, der Vitalfunktionen und des EKG festgestellt, die vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurden, einschließlich der folgenden Kriterien:

   • Normale AST-, ALT-, Gesamtbilirubin- und alkalische Serumphosphatase
   • Normale Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin und Blutplättchen
   • Normale Gerinnungsfunktion
   • CrCl ≥ 90 ml/min oder eGFR > 80 ml/min/1,73 m^2
   • QT/QTc-Intervall < 450 ms

6. Männliche Teilnehmer müssen während der Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung ihrer Einwilligung) und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode (definiert als Barrieremethoden in Verbindung mit Spermiziden) anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern ein Partner. Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung, vorausgesetzt, die Person stimmt zu, Barrieremethoden in Verbindung mit Spermiziden anzuwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr hat.

   Allerdings sind regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Männliche Teilnehmer sollten in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.

   Auch die Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) männlicher Teilnehmer müssen während dieses Zeitraums eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

7. Weibliche Teilnehmer müssen bei der Untersuchung und beim Check-in negative Schwangerschaftstests haben UND: chirurgisch steril gewesen sein (mit Dokumentation einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie, bilateralen Salpingektomie, bilateralen Tubenligatur/Tubenverschluss) ODER postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 Jahre). Monate und bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Serumöstradiol beim Screening) ODER, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie eine akzeptable Verhütungsmethode wie ein Intrauterinpessar, ein Implantat oder eine empfängnisverhütende Injektion oder zwei Formen davon anwenden Folgendes (z.B. Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe, orales, pflaster- oder vaginales hormonelles Kontrazeptivum, Kondom, Spermizid oder Schwamm) in den letzten drei Monaten. Alle Frauen müssen zustimmen, ihre Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und mindestens einen vollständigen Menstruationszyklus weiterhin anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, die Studienanweisungen einzuhalten, die Interpretation der Studienergebnisse zu verfälschen oder den Teilnehmer zu gefährden, wenn er oder sie an der Studie teilnimmt.
2. Eine der folgenden Bedingungen: positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positive HCV-Antikörper, bestätigtes positives HIV-Testergebnis, TB-Test oder COVID-19-Test.
3. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art, mit Ausnahme der folgenden: chirurgisch entfernter nicht-melanomatöser Hautkrebs mehr als 5 Jahre vor Erhalt des Studienmedikaments.
4. Hat innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening Blut (einschließlich Blutprodukte) gespendet oder einen Blutverlust von ≥ 500 ml erlitten.
5. Gemeldete Anamnese oder klinisch signifikante Anomalien beim Screening von Herz-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, GI-, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, hämatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen.
6. Ruheblutdruck > 140/90 mmHg beim Screening (eine einzelne Wiederholungsmessung ist zulässig, wenn die erste Messung außerhalb dieser Grenzen liegt). Ruhepuls < 45 Schläge pro Minute.
7. Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Granatapfelsaft, Sternfrucht oder Orangenmarmelade (hergestellt aus Sevilla-Orangen) innerhalb einer Woche vor dem Screening.
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, das in den letzten 28 Tagen verabreicht wurde.
9. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von DZD8586 zuvor abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen und zuvor DZD8586 erhalten.
10. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Dizal-Mitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Studienort).
11. Frühere Einschreibung oder Randomisierung in der vorliegenden Studie.
12. Nur für Frauen – derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillend.
13. Bei der Untersuchung und beim Check-in wurde ein positiver Test auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch durchgeführt.
14. Selbstberichteter Substanzmissbrauch (z. B. Alkohol, legale oder illegale Drogen) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
15. Nicht bereit oder nicht in der Lage, den Konsum von Substanzen wie Alkohol gemäß der Definition im Abschnitt „Beschränkungen“ während der gesamten Studie einzuschränken.
16. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten, mit Ausnahme des COVID-19-Impfstoffs (innerhalb von 2 Wochen).
17. Verwenden Sie ein Rezept innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder beabsichtigen Sie dies, es sei denn, dies wird vom Prüfer (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet. Die gleichzeitige Einnahme verschreibungspflichtiger Arzneimittel sollte während der Verabreichung des Studienmedikaments ebenfalls eingeschränkt werden. Ausnahmen können im Einzelfall nach Zustimmung des Prüfarztes und des medizinischen Betreuers des Sponsors zugelassen werden, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
18. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments alle nicht verschreibungspflichtigen Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzenbasierte Präparate, Magen-pH-Modifikatoren und neutralisierende Antazida, oder beabsichtigen Sie dies, es sei denn, dies wird vom Prüfer (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet. . Die gleichzeitige Einnahme nicht verschreibungspflichtiger Medikamente sollte während der Verabreichung des Studienmedikaments ebenfalls eingeschränkt werden.
19. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung, von denen angenommen wird, dass sie noch aktiv sind, oder beabsichtigen Sie dies, sofern dies vom Prüfer (oder Beauftragten) nicht als akzeptabel erachtet wird.