Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de DZD8586 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ser capazes de compreender a natureza do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado por escrito, assinado e datado, antes de quaisquer procedimentos, amostragens e análises específicas do estudo.
2. Mulher e/ou homem com idade entre 18~55 anos (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Índice de massa corporal (IMC) 18~30 kg/m2. Peso corporal ≥ 45 kg (feminino) ou ≥ 55 kg (masculino).
4. Não fumante (nunca fumou ou há > 1 ano desde a última ocorrência de tabagismo).

5. Os participantes são saudáveis ​​conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, parâmetros laboratoriais, sinais vitais e ECG, realizados antes da primeira administração do medicamento em estudo, incluindo os seguintes critérios:

   • AST, ALT, bilirrubina total e fosfatase alcalina sérica normais
   • Glóbulos brancos (leucócitos) normais, hemoglobina e contagem de plaquetas
   • Função normal de coagulação
   • CrCl ≥ 90 mL/min ou TFGe > 80 mL/min/1,73m^2
   • Intervalo QT/QTc < 450 ms

6. Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo aceitável (definido como métodos de barreira em conjunto com espermicidas) durante o estudo (a partir do momento em que assinam o consentimento) e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo para prevenir a gravidez com um parceiro. A abstinência é uma forma aceitável de contracepção, desde que o sujeito concorde em usar métodos de barreira em conjunto com espermicidas, caso tenha relações sexuais.

   No entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período.

   As parceiras femininas (com potencial para engravidar) dos participantes do sexo masculino também devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante este período.

7. As participantes do sexo feminino devem ter testes de gravidez negativos na triagem e no check-in E: ter sido cirurgicamente estéreis (com documentação de histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária bilateral/oclusão tubária) OU pós-menopausa (sem menstruação por um mínimo de 12 meses e confirmado pelo hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol sérico na triagem) OU, se tiver potencial para engravidar, deve estar usando um método contraceptivo aceitável, como um dispositivo intrauterino, implante ou injeção contraceptiva, ou duas formas do seguinte (por ex. diafragma, capuz cervical, anticoncepcional hormonal oral, adesivo ou vaginal, preservativo, espermicida ou esponja) nos últimos três meses. Todas as mulheres devem concordar em continuar a usar seu método anticoncepcional durante o estudo e no mínimo um ciclo menstrual completo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de fornecer consentimento informado, cumprir as instruções do estudo, confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em perigo se ele participar do estudo.
2. Qualquer uma das seguintes condições: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpos anti-HCV positivos, resultado positivo confirmado no teste de HIV, teste de TB ou teste de COVID-19.
3. História de malignidade de qualquer tipo, exceto o seguinte: câncer de pele não melanomatoso excisado cirurgicamente mais de 5 anos antes de receber o medicamento do estudo.
4. Doou sangue (incluindo hemoderivados) ou sofreu perda de sangue ≥ 500 mL nos 2 meses anteriores à triagem.
5. História relatada ou quaisquer anormalidades clinicamente significativas na triagem de doenças cardíacas, hepáticas, renais, respiratórias, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, hematológicas, neurológicas ou psiquiátricas.
6. Pressão arterial de repouso > 140/90 mmHg na triagem (uma única repetição da medição é permitida se a medição inicial estiver fora desses limites). Frequência cardíaca em repouso < 45 batimentos por minuto.
7. Ingestão de toranja, suco de toranja, suco de romã, carambola ou marmelada de laranja (feita com laranjas de Sevilha) 1 semana antes da triagem.
8. Participação em outro estudo clínico com produto experimental administrado nos últimos 28 dias.
9. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o DZD8586 e ter recebido anteriormente o DZD8586.
10. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da Dizal quanto à equipe do local do estudo).
11. Inscrição prévia ou randomização no presente estudo.
12. Apenas para mulheres – atualmente grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
13. Teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem e check-in.
14. Abuso de substâncias autorrelatado (por exemplo, álcool, drogas lícitas ou ilícitas) dentro de 12 meses após a triagem.
15. Relutante ou incapaz de limitar a substância, como o consumo de álcool, conforme definido na seção de restrição ao longo do estudo.
16. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto vacina COVID-19 (dentro de 2 semanas).
17. Usar ou pretender usar qualquer prescrição dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada). Os medicamentos prescritos concomitantes também devem ser restringidos durante a administração do medicamento em estudo. Exceções podem ser permitidas caso a caso, conforme acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador, se considerado que não interfere nos objetivos do estudo.
18. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos sem prescrição médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/herbais/derivadas de plantas, modificadores de pH gástrico e antiácidos neutralizantes dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada) . Os medicamentos concomitantes sem prescrição médica também devem ser restringidos durante a administração do medicamento em estudo.
19. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do check-in, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).