Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di DZD8586 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono essere in grado di comprendere la natura dello studio e fornire un modulo di consenso informato scritto, firmato e datato, prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
2. Donne e/o uomini di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), al momento della firma del consenso informato.
3. Indice di massa corporea (BMI) 18~30 kg/m2. Peso corporeo ≥ 45 kg (femmine) o ≥ 55 kg (maschi).
4. Non fumatore (mai fumato o > 1 anno dall'ultima volta che ha fumato).

5. I partecipanti sono sani come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai parametri di laboratorio, dai segni vitali e dall'ECG, eseguiti prima della prima somministrazione del farmaco in studio, inclusi i seguenti criteri:

   • AST, ALT, bilirubina totale e fosfatasi alcalina sierica normali
   • Conta normale dei globuli bianchi (WBC), dell'emoglobina e delle piastrine
   • Funzione di coagulazione normale
   • CrCl ≥ 90 ml/min o eGFR > 80 ml/min/1,73 m^2
   • Intervallo QT/QTc < 450 ms

6. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (definito come metodi di barriera in combinazione con spermicidi) durante lo studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per prevenire una gravidanza con un compagno. L'astinenza è una forma accettabile di contraccezione, a condizione che il soggetto accetti di utilizzare metodi di barriera insieme agli spermicidi se intraprende rapporti sessuali.

   Tuttavia, l’astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

   Anche le partner femminili (in età fertile) dei partecipanti maschi devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante questo periodo.

7. Le partecipanti donne devono avere test di gravidanza negativi allo screening e al check-in E: essere state chirurgicamente sterili (con documentazione di isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura tubarica/occlusione tubarica bilaterale) OPPURE in post-menopausa (nessuna mestruazione per un minimo di 12 mesi e confermato dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dall'estradiolo sierico allo screening) OPPURE, se in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come un dispositivo intrauterino, un impianto o un'iniezione contraccettiva, o due forme del seguenti (es. diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo ormonale orale, cerotto o vaginale, preservativo, spermicida o spugna) negli ultimi tre mesi. Tutte le donne devono accettare di continuare a utilizzare il proprio metodo contraccettivo per la durata dello studio e per un minimo di un ciclo mestruale completo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il partecipante se prende parte allo studio.
2. Una qualsiasi delle seguenti condizioni: antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), anticorpi HCV positivi, risultato positivo confermato del test HIV, test della tubercolosi o test COVID-19.
3. Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, ad eccezione dei seguenti: tumori cutanei non melanomatosi asportati chirurgicamente più di 5 anni prima di ricevere il farmaco in studio.
4. Ha donato sangue (compresi emoderivati) o ha subito una perdita di sangue ≥ 500 ml entro 2 mesi prima dello screening.
5. Anamnesi segnalata o qualsiasi anomalia clinicamente significativa allo screening di malattie cardiache, epatiche, renali, respiratorie, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, ematologiche, neurologiche o psichiatriche.
6. Pressione arteriosa a riposo > 140/90 mmHg allo screening (è consentita una singola misurazione ripetuta se la misurazione iniziale è al di fuori di questi limiti). Frequenza cardiaca a riposo < 45 battiti al minuto.
7. Ingestione di pompelmo, succo di pompelmo, succo di melograno, carambole o marmellata di arance (fatta con arance di Siviglia) entro 1 settimana prima dello screening.
8. Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale somministrato negli ultimi 28 giorni.
9. Avere precedentemente completato o ritirato da questo studio o qualsiasi altro studio che esamina DZD8586 e aver precedentemente ricevuto DZD8586.
10. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale Dizal che al personale del sito di studio).
11. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio.
12. Solo per le donne - attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o che allattano.
13. Risultare positivo per alcol e/o droghe d'abuso allo screening e al check-in.
14. Abuso di sostanze autodichiarato (ad esempio, alcol, droghe lecite o illecite) entro 12 mesi dallo screening.
15. Non voler o non essere in grado di limitare il consumo di sostanze come l'alcol come definito nella sezione restrizione durante il corso dello studio.
16. Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del vaccino COVID-19 (entro 2 settimane).
17. Utilizzare o intendere utilizzare qualsiasi prescrizione entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o dalla persona designata). Anche la prescrizione concomitante di farmaci dovrebbe essere limitata durante la somministrazione del farmaco in studio. Eccezioni possono essere consentite caso per caso, come concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor, se considerate non interferire con gli scopi dello studio.
18. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto senza prescrizione medica, tra cui vitamine, minerali e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​da piante, modificatori del pH gastrico e antiacidi neutralizzanti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o dalla persona designata). . Anche l'uso concomitante di farmaci senza prescrizione dovrebbe essere limitato durante la somministrazione del farmaco in studio.
19. Utilizzare o intendere utilizzare farmaci/prodotti a lento rilascio considerati ancora attivi entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o dalla persona designata).