Terapia neoadiuvante per il trattamento della giunzione gastroesofagea e dei tumori gastrici

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la fattibilità di fornire una terapia neoadiuvante mirata su misura con chemioterapia seguita da chemioradioterapia e chirurgia in pazienti con giunzione gastroesofagea giunzione gastroesofagea (GEJ) e cancro gastrico.

II. Per valutare la tossicità della somministrazione di una terapia neoadiuvante mirata su misura con chemioterapia seguita da chemioradioterapia e chirurgia in pazienti con GEJ e cancro gastrico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Identificare le specie di microbiota residenti associate a una risposta più elevata alla terapia di combinazione e quantificare l'abbondanza e la diversità delle comunità batteriche favorevoli nel corso della terapia.

II. Per valutare il controllo locale, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale a 3, 6, 9, 12 e 24 mesi dopo il trattamento con chemioterapia neoadiuvante e chemioradioterapia.

III. Descrivere la cinetica di perfusione e di captazione tumorale precoce dei bersagli tumorali primari al basale, durante e dopo la chemioterapia sistemica e le terapie chemioradioterapiche utilizzando approcci di tomografia digitale a emissione di positroni/tomografia computerizzata (dPET/CT) con 18F-fluorodesossiglucosio (18F-FDG).

IV. Valutare 18F-FDG dPET/CT per valutare e caratterizzare il tumore primario residuo dopo la chemioterapia neoadiuvante e la terapia chemioradioterapica iniziale per la successiva erogazione di radiazioni boost adattative.

OBIETTIVO ESPLORATIVO :

I. Per esplorare le metriche del valore di assorbimento standardizzato (SUV) dPET FDG (ad es. SUVmax, SUVpeak, SUVmax Tumor-to-Liver, SUVpeak Tumor-to-Liver, volume tumorale metabolico, ecc.) sulla perfusione PET dinamica precoce, FDG tumorale precoce assorbimento e assorbimento ritardato di FDG tumorale per prevedere meglio la risposta patologica del tumore primario dopo la terapia multimodale e la resezione chirurgica.

CONTORNO:

CHEMIOTERAPIA NEOADIUVANTE: i pazienti ricevono chemioterapia FLOT composta da docetaxel per via endovenosa (IV), oxaliplatino IV, leucovorin IV e fluorouracile IV per 24 ore al giorno 1 o chemioterapia FOLFOX composta da oxaliplatino IV e leucovorin IV e fluorouracile IV continuativamente per 24 ore nei giorni 1 e 2. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CHEMORADIAZIONE NEOADIUVANTE: entro 4 settimane dal completamento della chemioterapia neoadiuvante, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia in 25 frazioni nell'arco di 5 settimane. I pazienti ricevono anche fluorouracile EV ininterrottamente per 24 ore nei giorni 1-5 o capecitabina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-5. I cicli si ripetono settimanalmente per 5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CHIRURGIA: entro 4-8 settimane dalla chemioradioterapia neoadiuvante, i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica in base alla posizione del tumore e all'esperienza del chirurgo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 24 mesi.