Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika stoupajících topických dávek TCP-25 aplikovaných na epidermální sací rány z puchýřů
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 u zdravých dobrovolníků mužů a žen ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky stoupajících topických dávek TCP-25 aplikovaných na epidermální sací rány z puchýřů
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lund, Švédsko, SE-221 85
- Skåne University Hospital in Lund, Clinical Trial Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Zdravý muž nebo žena ve věku 18-60 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2.
- Zdravá a neporušená kůže, kde budou vyvolány sací rány z puchýřů.
Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě, během 4 týdnů před tvorbou sacích puchýřů a zahájením studijní léčby.
WOCBP musí praktikovat abstinenci (povoleno pouze v případě, že se jedná o preferovaný a obvyklý způsob života subjektu) nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění (kombinovaná [estrogen a progestogen obsahující] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční, implantovatelná], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]) od min. 4 týdny před dávkou až 4 týdny po poslední dávce. Ženské subjekty se musí zdržet darování vajíček od data podání dávky do 3 měsíců po podání dávky IMP. Jejich mužský partner musí souhlasit s použitím kondomu ve stejném časovém období, pokud nepodstoupil vasektomii.
Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizovány (podvázání vejcovodů nebo trvalá bilaterální okluze vejcovodů); nebo ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s průkazem folikuly stimulujícího hormonu [FSH] 25-140 IE/L).
Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám, a zdržet se darování spermatu od data poslední dávky do 3 měsíců po poslední dávce IMP. Jejich partnerka ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby se zabránilo otěhotnění (viz výše).
- Klinicky relevantní anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
- Onemocnění, které může narušovat hojení ran, např. diabetes typu I/II, arteriální, renální, jaterní nebo srdeční nedostatečnost, chronická obstrukční plicní nemoc, rakovina, autoimunitní onemocnění, edém v místě studie, těžká obezita nebo dříve známé problémy s hojením ran, jak posoudil vyšetřovatel.
- Aktivní kožní onemocnění, např. dermatitida, lupénka a rány a/nebo tetování v oblastech, kde budou vyvolány sací puchýřové rány, podle posouzení výzkumníka.
- Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:
- Systolický krevní tlak 160 mmHg, popř
- Diastolický krevní tlak 100 mmHg, popř
- Puls 90 tepů za minutu (bpm)
- Jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
- Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Před screeningovou návštěvou je povoleno nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než třikrát týdně.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují těhotenství.
- Systémová imunosupresivní léčba.
- Ze studie jsou vyloučeni jedinci, kteří v současné době dostávají nebo dostali následující léčbu během 2 týdnů před screeningem: - systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva; nebo - antibiotiky jakoukoliv cestou
- Pravidelné užívání antikoagulancií (tj. heparinu, warfarinu, kumarinů, jiných antikoagulancií dle posouzení zkoušejícího) nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, podle uvážení zkoušejícího.
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako TCP-25 nebo na kteroukoli pomocnou látku hydrogelu.
- Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
- Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele
- Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
- Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávková skupina 1
0,15 ml gelu TCP-25 (0,86 mg/ml) nebo 0,15 ml placebo gelu na ránu aplikovaných jako topická léčba ve dnech 1, 2, 3, 5 a 8
|
TCP-25 gel (0,86 mg/ml) aplikovaný na dvě rány na pacienta a placebo gel aplikovaný na dvě rány na pacienta
|
|
Experimentální: Dávková skupina 2
0,15 ml gelu TCP-25 (2,9 mg/ml) nebo 0,15 ml placebo gelu na ránu aplikovaných jako topická léčba ve dnech 1, 2, 3, 5 a 8
|
TCP-25 gel (2,9 mg/ml) aplikovaný na dvě rány na pacienta a placebo gel aplikovaný na dvě rány na pacienta
|
|
Experimentální: Dávková skupina 3
0,15 ml gelu TCP-25 (8,6 mg/ml) nebo 0,15 ml placebo gelu na ránu aplikovaných jako topická léčba ve dnech 1, 2, 3, 5 a 8
|
TCP-25 gel (8,6 mg/ml) aplikovaný na dvě rány na pacienta a placebo gel aplikovaný na dvě rány na pacienta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 15 dní v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Frekvence, intenzita a závažnost nežádoucích účinků (AE)
|
15 dní v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: Den 1 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
Den 1 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: Den 2 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
Den 2 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: Den 3 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
Den 3 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: 5. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
5. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: 8. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
8. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: Den 11 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
Den 11 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Výskyt abnormálních místních reakcí (místní snášenlivost)
Časové okno: 15. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Výskyt abnormálních místních reakcí ve srovnání s očekávaným výsledkem hojení ran přímým hodnocením zkoušejícím:
|
15. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Bude měřen systolický a diastolický krevní tlak a puls.
Jakékoli abnormality budou zkoušejícím specifikovány a zdokumentovány jako klinicky významné nebo klinicky nevýznamné.
|
Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Vitální funkce zahrnují systolický/diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci.
Jakékoli vitální znaky mimo normální rozmezí budou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné nebo klinicky významné.
|
Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu ve fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Fyzikální vyšetření bude zahrnovat posouzení celkového stavu, lymfatických uzlin, krku, srdce, plic a břicha.
Jakékoli abnormality budou zkoušejícím specifikovány a zdokumentovány jako klinicky významné nebo klinicky nevýznamné.
|
Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v bezpečnostních laboratorních parametrech
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a 2. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnují hematologii, klinickou chemii a koagulaci. Jakékoli laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí budou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné nebo klinicky významné. Hematologické parametry, které se mají měřit, jsou:
Parametry klinické chemie, které mají být měřeny, jsou:
Koagulační parametry, které se mají měřit, jsou:
|
Během screeningu (výchozí stav) a 2. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v bezpečnostních laboratorních parametrech
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a 3. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnují hematologii, klinickou chemii a koagulaci. Jakékoli laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí budou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné nebo klinicky významné. Hematologické parametry, které se mají měřit, jsou:
Parametry klinické chemie, které mají být měřeny, jsou:
Koagulační parametry, které se mají měřit, jsou:
|
Během screeningu (výchozí stav) a 3. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v bezpečnostních laboratorních parametrech
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a v den 5 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnují hematologii, klinickou chemii a koagulaci. Jakékoli laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí budou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné nebo klinicky významné. Hematologické parametry, které se mají měřit, jsou:
Parametry klinické chemie, které mají být měřeny, jsou:
Koagulační parametry, které se mají měřit, jsou:
|
Během screeningu (výchozí stav) a v den 5 v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v bezpečnostních laboratorních parametrech
Časové okno: Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnují hematologii, klinickou chemii a koagulaci. Jakékoli laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí budou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné nebo klinicky významné. Hematologické parametry, které se mají měřit, jsou:
Parametry klinické chemie, které mají být měřeny, jsou:
Koagulační parametry, které se mají měřit, jsou:
|
Během screeningu (výchozí stav) a 11. den v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace TCP-25
Časové okno: Den 1 (měřeno před tvorbou puchýřů) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Měření koncentrace TCP-25 v plazmě
|
Den 1 (měřeno před tvorbou puchýřů) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Plazmatická koncentrace TCP-25
Časové okno: 2. den (měřeno před podáním intervence a 0,5 a 1 hodinu po podání intervence) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Měření koncentrace TCP-25 v plazmě
|
2. den (měřeno před podáním intervence a 0,5 a 1 hodinu po podání intervence) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Plazmatická koncentrace TCP-25
Časové okno: Den 3 (měřeno před podáním intervence 1 hodinu po podání intervence) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Měření koncentrace TCP-25 v plazmě
|
Den 3 (měřeno před podáním intervence 1 hodinu po podání intervence) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
|
Plazmatická koncentrace TCP-25
Časové okno: Den 5 (měřeno před podáním intervence) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Měření koncentrace TCP-25 v plazmě
|
Den 5 (měřeno před podáním intervence) v části I (upravené koncové body a časové rámce v části II a III)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Vrozené vady
- Kožní vřed
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Patologické stavy, anatomické
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, vezikulobulózní
- Abnormality kůže
- Křečové žíly
- Kolagenové nemoci
- Vřed
- Rány a zranění
- Puchýř
- Bércové vředy
- Varikózní vřed
- Epidermolysis Bullosa
- Epidermolysis Bullosa Dystrophica
Další identifikační čísla studie
- TCP-25-001
- 2021-004728-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .