Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oplopende topische doses TCP-25 toegepast op epidermale zuigblisterwonden
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te onderzoeken van oplopende topische doses TCP-25 toegepast op epidermale zuigblisterwonden
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lund, Zweden, SE-221 85
- Skåne University Hospital in Lund, Clinical Trial Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18-60 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2.
- Gezonde en intacte huid waar de blaarzuigwonden worden opgewekt.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek, binnen 4 weken voorafgaand aan de vorming van zuigblaasjes en de start van de studiebehandeling.
WOCBP moet onthouding toepassen (alleen toegestaan wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) of moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]) van ten minste 4 weken voor de dosis tot 4 weken na de laatste dosis. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na toediening van het IMP. Hun mannelijke partner moet ermee instemmen om gedurende dezelfde periode een condoom te gebruiken als hij geen vasectomie heeft ondergaan.
Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zijn gesteriliseerd (afbinden van de eileiders of permanente bilaterale occlusie van de eileiders); of vrouwen die hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met detectie van follikelstimulerend hormoon [FSH] 25-140 IE/L bevestigend).
Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken of zich te laten steriliseren of seksuele onthouding te beoefenen om zwangerschap en blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen en vanaf de datum van de laatste dosering tot 3 maanden na de laatste dosering met het IMP geen sperma te doneren. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (zie hierboven).
- Klinisch relevante medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Ziekte die de wondgenezing kan verstoren, bijv. diabetes type I/II, arteriële, nier-, lever- of hartinsufficiëntie, chronische obstructieve longziekte, kanker, auto-immuunziekte, oedeem op de onderzoekslocatie, ernstige obesitas of eerder bekende wondgenezingsproblemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Actieve huidziekte, bijv. dermatitis, psoriasis en wonden, en/of tatoeages in de gebieden waar wonden door zuigblaar zullen worden veroorzaakt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:
- Systolische bloeddruk 160 mmHg, of
- Diastolische bloeddruk 100 mmHg, of
- Puls 90 slagen per minuut (bpm)
- Alle klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een zwangerschap plannen.
- Systemische immunosuppressieve behandeling.
- Proefpersonen die momenteel de volgende behandelingen krijgen of hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, worden uitgesloten van het onderzoek: - systemische corticosteroïden of immunosuppressiva; of - antibiotica via welke weg dan ook
- Regelmatig gebruik van anticoagulantia (d.w.z. heparine, warfarine, coumarines, andere anticoagulantia naar het oordeel van de onderzoeker) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, ter beoordeling van de onderzoeker.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als TCP-25 of voor een van de hulpstoffen van de hydrogel.
- Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
- De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 1
0,15 ml TCP-25-gel (0,86 mg/ml) of 0,15 ml placebo-gel per wond aangebracht als topische behandeling op dag 1, 2, 3, 5 en 8
|
TCP-25-gel (0,86 mg/ml) aangebracht op twee wonden per patiënt en placebo-gel aangebracht op twee wonden per patiënt
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 2
0,15 ml TCP-25-gel (2,9 mg/ml) of 0,15 ml placebo-gel per wond toegepast als topische behandeling op dag 1, 2, 3, 5 en 8
|
TCP-25-gel (2,9 mg/ml) aangebracht op twee wonden per patiënt en placebo-gel aangebracht op twee wonden per patiënt
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 3
0,15 ml TCP-25-gel (8,6 mg/ml) of 0,15 ml placebo-gel per wond aangebracht als topische behandeling op dag 1, 2, 3, 5 en 8
|
TCP-25-gel (8,6 mg/ml) aangebracht op twee wonden per patiënt en placebo-gel aangebracht op twee wonden per patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 15 dagen in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Frequentie, intensiteit en ernst van bijwerkingen (AE's)
|
15 dagen in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 1 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 1 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 2 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 2 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 3 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 3 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 5 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 5 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 8 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 8 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Incidentie van abnormale lokale reacties (lokale verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag 15 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Incidentie van abnormale lokale reacties in vergelijking met het verwachte wondgenezingsresultaat, door directe beoordeling door de onderzoeker:
|
Dag 15 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
De systolische en diastolische bloeddruk en hartslag worden gemeten.
Eventuele afwijkingen zullen door de onderzoeker worden gespecificeerd en gedocumenteerd als klinisch significant of niet klinisch significant.
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies.
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Vitale tekenen zijn onder meer de systolische/diastolische bloeddruk en hartslag.
Alle vitale functies buiten het normale bereik worden door de onderzoeker als niet klinisch significant of klinisch significant beoordeeld.
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Een lichamelijk onderzoek omvat beoordelingen van de algemene toestand, lymfeklieren, keel, hart, longen en buik.
Eventuele afwijkingen zullen door de onderzoeker worden gespecificeerd en gedocumenteerd als klinisch significant of niet klinisch significant.
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 2 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Veiligheidslaboratoriumparameters omvatten hematologie, klinische chemie en coagulatie. Alle laboratoriumwaarden buiten het normale bereik worden door de onderzoeker als niet klinisch significant of klinisch significant beoordeeld. Te meten hematologische parameters zijn:
Klinisch-chemische parameters die moeten worden gemeten zijn:
De te meten coagulatieparameters zijn:
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 2 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 3 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Veiligheidslaboratoriumparameters omvatten hematologie, klinische chemie en coagulatie. Alle laboratoriumwaarden buiten het normale bereik worden door de onderzoeker als niet klinisch significant of klinisch significant beoordeeld. Te meten hematologische parameters zijn:
Klinisch-chemische parameters die moeten worden gemeten zijn:
De te meten coagulatieparameters zijn:
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 3 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 5 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Veiligheidslaboratoriumparameters omvatten hematologie, klinische chemie en coagulatie. Alle laboratoriumwaarden buiten het normale bereik worden door de onderzoeker als niet klinisch significant of klinisch significant beoordeeld. Te meten hematologische parameters zijn:
Klinisch-chemische parameters die moeten worden gemeten zijn:
De te meten coagulatieparameters zijn:
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 5 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Veiligheidslaboratoriumparameters omvatten hematologie, klinische chemie en coagulatie. Alle laboratoriumwaarden buiten het normale bereik worden door de onderzoeker als niet klinisch significant of klinisch significant beoordeeld. Te meten hematologische parameters zijn:
Klinisch-chemische parameters die moeten worden gemeten zijn:
De te meten coagulatieparameters zijn:
|
Tijdens screening (basislijn) en op dag 11 in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie van TCP-25
Tijdsspanne: Dag 1 (gemeten vóór blaarvorming) in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Meting van TCP-25-concentratie in plasma
|
Dag 1 (gemeten vóór blaarvorming) in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
|
Plasmaconcentratie van TCP-25
Tijdsspanne: Dag 2 (gemeten vóór toediening van de interventie en 0,5 en 1 uur na toediening van de interventie) in Deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in Deel II en III)
|
Meting van TCP-25-concentratie in plasma
|
Dag 2 (gemeten vóór toediening van de interventie en 0,5 en 1 uur na toediening van de interventie) in Deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in Deel II en III)
|
|
Plasmaconcentratie van TCP-25
Tijdsspanne: Dag 3 (gemeten vóór toediening van de interventie, 1 uur na toediening van de interventie) in Deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in Deel II & III)
|
Meting van TCP-25-concentratie in plasma
|
Dag 3 (gemeten vóór toediening van de interventie, 1 uur na toediening van de interventie) in Deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in Deel II & III)
|
|
Plasmaconcentratie van TCP-25
Tijdsspanne: Dag 5 (gemeten vóór toediening van de interventie) in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Meting van TCP-25-concentratie in plasma
|
Dag 5 (gemeten vóór toediening van de interventie) in deel I (gewijzigde eindpunten en tijdsbestekken in deel II en III)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Huidziektes
- Aangeboren afwijkingen
- Huidzweer
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bindweefselziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Huidziekten, genetisch
- Huidziekten, Vesiculobullair
- Afwijkingen van de huid
- Spataderen
- Collageen Ziekten
- Zweer
- Wonden en verwondingen
- Blaar
- Beenzweer
- Spataderzweer
- Epidermolyse Bullosa
- Epidermolyse Bullosa Dystrophica
Andere studie-ID-nummers
- TCP-25-001
- 2021-004728-14 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op TCP-25 gel 0,86 mg/ml of placebogel
-
UroGen Pharma Ltd.VoltooidNeoplasmata | Urologische ziekten | Ziekten van de urineblaas | BlaaskankerIsraël
-
Phoenicis TherapeuticsNog niet aan het wervenDystrofische epidermolyse bullosaVerenigde Staten
-
Fondazione Poliambulanza Istituto OspedalieroVoltooid
-
UroGen Pharma Ltd.VoltooidNeoplasmata | Urologische neoplasmata | Urologische ziekten | Ziekten van de urineblaas | Neoplasmata van de urineblaasIndië
-
Mayo ClinicVoltooidDelirium | DementieVerenigde Staten
-
Clinical Hospital MerkurVoltooidInductie van door arbeid getroffen foetus / pasgeborene | Prostaglandinen die nadelige effecten veroorzaken bij therapeutisch gebruikKroatië
-
University of UtahBeëindigdPsoriasisVerenigde Staten
-
Starpharma Pty LtdVoltooidBacteriële vaginoseVerenigde Staten, Puerto Rico, Canada
-
Starpharma Pty LtdVoltooidBacteriële vaginoseVerenigde Staten, Bulgarije, Tsjechië, Hongarije, Oekraïne, Verenigd Koninkrijk