Rekombinantní lidský endostatin v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
3. Věk mezi 18 a 70 lety.
4. Pacienti nesměli předtím dostávat žádnou systémovou léčbu metastatického onemocnění. Jakákoli adjuvantní/neoadjuvantní léčba oxaliplatinou musí být podána > 12 měsíců před vstupem do studie a adjuvantní/neoadjuvantní 5-FU musí být podána > 6 měsíců před vstupem do studie. Pacienti, kteří byli dříve bez onemocnění po režimu neoadjuvantní chemoterapie a resekci všech primárních nádorů a metastatického onemocnění, jsou způsobilí.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
7. Požadovaný důkaz měřitelných lézí by měl být alespoň 10 mm v nejdelším průměru pomocí spirální počítačové tomografie nebo 20 mm při konvenčních technikách (kritéria RECIST)

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mm3
   • Počet krevních destiček 100 000/μl
   • Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normálních hodnot ALT a AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
   • ALP< 4 x ULN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze:

   • městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2
   • s anamnézou symptomatického onemocnění koronárních tepen (včetně anginy pectoris a infarktu myokardu) nebo jiné ischemické choroby srdeční
   • srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze
2. Anamnéza infekce HIV nebo chronické hepatitidy B nebo C (vysoký počet kopií HBV).
3. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0)
4. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie)
5. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
6. Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory, které se liší primární lokalizací nebo histologií od zhoubného nádoru hodnoceného v této studii, KROMĚ cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomem během 5 let.
7. Nedávná (<28 dní) velká hrudní nebo břišní operace před vstupem do studie nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený
8. Známá přecitlivělost na rekombinantní lidský endostatin, oxaliplatinu, 5-FU, leukovorin, kapecitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků
9. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
10. Periferní neuropatie ≥CTC stupeň 2
11. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
12. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření (a muži po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studované medikace).