Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T IM19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante e refrattaria (R/R)

Criterio di inclusione:

• B-ALL recidivante o refrattaria, definita come：1）Non aver ottenuto una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia standard per leucemia recidivante. 2）Qualsiasi recidiva dopo HSCT e deve essere ≥ 6 mesi dall'HSCT al momento dell'infusione di cellule CAR-T IM19. 3）Refrattaria primaria come definita dal mancato raggiungimento di una CR dopo 2 cicli di un regime chemioterapico standard.
• I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito due linee di TKI ± chemioterapia; tutti i pazienti Ph+ con mutazione T315I non sono tenuti a ricevere almeno due TKI ± chemioterapia in assenza di una terapia TKI efficace.
• Evidenza morfologica della malattia nel midollo osseo (almeno il 5% di blasti).
• Dai 3 ai 70 anni.
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
• Performance status ECOG di 0 o 1 (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni).
• Donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza del sangue negativo prima dell'inizio della sperimentazione e hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up; i soggetti maschi con partner di fertilità hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con recidiva di malattia extramidollare isolata.
• Soggetti con linfoma di Burkitt.
• I soggetti presentano evidenti sintomi di invasione del sistema nervoso centrale e necessitano di cure mirate.
• I soggetti hanno precedentemente ricevuto la terapia con prodotti genici.
• - I soggetti hanno una risposta del trapianto contro l'ospite (GVHD) e devono usare immunosoppressori o GVHD ≥ grado 2 o essere trattati con anti GVHD o affetti da malattie autoimmuni.
• - I soggetti hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 giorni prima della leucaferesi.
• I soggetti hanno ricevuto steroidi sistemici entro 5 giorni prima della leucaferesi.
• I soggetti hanno ricevuto farmaci che hanno stimolato la produzione di cellule ematopoietiche nel midollo osseo per 5 giorni prima della leucaferesi.
• - I soggetti hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening o pianificano di partecipare ad altri studi clinici sui farmaci durante questo studio.
• I soggetti hanno ricevuto terapia cellulare allogenica entro 6 settimane prima della leucaferesi.
• Soggetti con anamnesi o presenza di disturbi del SNC.
• Soggetti con infezione da HBV, HCV, HIV, EBV, ECV o sifilide al momento dello screening.
• Gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza entro 180 giorni dalla fine dell'infusione di cellule CAR-T, o pazienti maschi i cui partner pianificano una gravidanza 180 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T.
• Soggetti con altri tumori negli ultimi 5 anni.
• Entro 14 giorni prima dell'arruolamento, c'erano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistemico.