Tecovirimat u nehospitalizovaných pacientů s opičími neštovicemi (PLATINUM-CAN)
Placebem kontrolovaná randomizovaná studie Tecovirimatu u nehospitalizovaných pacientů s opičími neštovicemi: Kanadská studie proveditelnosti (PLATINUM-CAN)
Přehled studie
Detailní popis
Aby bylo možné rychle získat potřebné důkazy o terapeutické účinnosti, je nezbytná mezinárodní spolupráce. PLATINUM-CAN je paralelní kolaborativní studie spojená se sesterskou studií PLATINUM vedenou Oxfordskou univerzitou. Vzhledem k rychle se vyvíjející epidemii a důležitým rozdílům v kontextu zdravotní péče a systémech veřejného zdraví mezi zeměmi, které by mohly ovlivnit počet případů a přístup k diagnóze a léčbě, je kanadská studie oprávněna posoudit proveditelnost a přijatelnost provádění rozsáhlých intervenčních studií opičích neštovic v Kanada. Takto zaměřená studie také poskytuje příležitost prozkoumat řadu sekundárních cílů, které mohou řešit obavy vznesené během konzultací s členy kanadské komunity (např. vyřešení bolesti, kvalita života) a ověřit použití primárních výsledků, které si sami vyhodnotili pomocí zaslepené fotografie. Posouzení.
Studie je pragmatická a minimalizuje počet návštěv, provedených testů a kontaktů se zdravotnickým systémem pomocí sebehodnoticích deníků a sebetestování. Výtěry z lézí a/nebo hrdla odebrané jako součást standardní péče budou za účelem detekce DNA viru opičích neštovic pomocí PCR zaslány místním veřejným zdravotnickým/provinčním laboratořím k úvodnímu screeningu (pomocí testování DNA panortopoxních neštovic) a potvrzení pomocí specifické PCR pro opičí neštovice buď lokálně nebo národní Mikrobiologická laboratoř. Protokol umožňuje zařazení širokého spektra pacientů. Studie byla navržena tak, aby vyhovovala pacientům, kteří mohou být hodnoceni v různých lékařských prostředích (např. nemocniční pohotovosti, ambulantní kliniky HIV a infekčních nemocí, komunitní kliniky sexuálního zdraví, primární péče nebo veřejné zdravotnické služby). Podobně zajistíme, aby náš návrh studie mohl přispět ke globálnímu úsilí, jako je základní protokol pro hodnocení léčby lidských opičích neštovic (vedený Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)/ANRS/NIAID ve spolupráci s WHO) a protokol STOMP skupiny AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
Jako studie proveditelnosti má PLATINUM CAN nedostatečnou sílu pro hodnocení primárního koncového bodu doby do aktivního vyřešení lézí. K dosažení plného výkonu studie budou výsledky kombinovány se sesterskou studií PLATINUM-UK (n=500), která se provádí na Oxfordské univerzitě ve Velké Británii s podobným designem pomocí předem plánované metaanalýzy jednotlivých pacientů. Kromě výsledků proveditelnosti bude studie hodnotit korelaci mezi dobou do aktivního a úplného vyřešení lézí mezi vlastní zprávou a zaslepenou fotografickou validací hodnotící komisí u souhlasných účastníků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hansi Peiris
- Telefonní číslo: 37766 514-934-1934
- E-mail: hansi.peiris@muhc.mcgill.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Karene Proulx-Boucher
- Telefonní číslo: 37761 514-934-1934
- E-mail: karene.proulx-boucher@muhc.mcgill.ca
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Nábor
- St. Paul's Hospital, BC Centre for Excellence in HIV/AIDS
-
Kontakt:
- Brody Lyons
- Telefonní číslo: 66230 604-682-2344
- E-mail: blyons@bccfe.ca
-
Kontakt:
- Saira Mohammed
- E-mail: smohammed@bccfe.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mark Hull
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Nábor
- St. Michael's Hospital
-
Kontakt:
- Shreya Shah
- Telefonní číslo: 77312 (416) 360-4000
- E-mail: Shreya.Shah@unityhealth.to
-
Kontakt:
- Cassandra Bertucci
- Telefonní číslo: 77395 (416) 360-4000
- E-mail: Cassandra.Bertucci@unityhealth.to
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Darrell Tan
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Nábor
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- Asmaa Mabrouk
- Telefonní číslo: 2240 416-340-4800
- E-mail: Asmaa.mabrouk@uhn.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sharon Walmsley
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jakékoli pohlaví, ≥ 18 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
- Hmotnost ≥ 40 kg
Laboratorně potvrzená nebo předpokládaná infekce opičími neštovicemi:
Laboratorně potvrzená infekce opičích neštovic je definována jako určená pomocí PCR, kultivace nebo antigenního testu získaného ze vzorku odebraného z krve, orofaryngu, anální nebo kožní léze do 4 dnů od randomizace NEBO
Předpokládaná diagnóza:
- Kožní léze, slizniční léze nebo proktitida konzistentní s vysokou pravděpodobností infekce opičími neštovicemi podle názoru výzkumníka místa A
- Sexuální kontakt s 1 nebo více osobami během 21 dnů před nástupem příznaků nebo s jakoukoli osobou, o které je známo, že je blízko jiné osobě, o které je známo, že je infikována infekcí opičími neštovicemi. Přítomnost aktivní kožní nebo slizniční léze (lézí).
- Vhodné zvládnout bez hospitalizace.
- Účastník (nebo právně přijatelný zástupce) poskytl zdokumentovaný informovaný souhlas a splnil požadované postupy studie.
Kritéria vyloučení:
- Hmotnost < 40 kg
- Současné nebo minulé používání tecovirimatu
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Vlastní lékař pacienta považuje buď za jednoznačnou indikaci, nebo za jednoznačnou kontraindikaci pro pacienta, který dostává tecovirimat
- Účastnil se intervenční klinické studie < 28 dní před dnem prvního IP podání (den 0) nebo tak plánuje učinit v době, kdy byl zařazen do této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tecovirimat
Tecovirimat (TPOXX®) tobolky, 200 mg (jako tecovirimat monohydrát) podávané jako 600 mg (tři 200mg tobolky) užívané dvakrát denně perorálně, každých 12 hodin, do 30 minut po plném jídle se středním nebo vysokým obsahem tuku (přibližně 25 g tuku) po dobu 14 dnů
|
600 mg po BID
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Identické placebo dodávané společností SIGA Technologies Inc.
|
identické placebo 600 mg po BID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do aktivního vyřešení léze
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Doba (dny) do aktivního vyléčení lézí, definovaná jako první den, kdy jsou všechny kožní léze stroupky nebo deskvamované (a slizniční léze zhojeny).
|
Až 28 dní po randomizaci
|
|
Proveditelnost a přijatelnost provedení pragmatické intervenční studie fáze 3 pro ambulantní pacienty s opičími neštovicemi v Kanadě
Časové okno: 4 měsíce
|
Počet vhodných pacientů za měsíc a podíl randomizovaných
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k úplnému vyřešení léze
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Doba (dny) do úplného vyléčení lézí, definovaná jako první den, kdy jsou všechny léze zcela vyléčeny (všechny strupy odpadly a pod nimi zůstala neporušená kůže, slizniční léze zhojeny)
|
Až 28 dní po randomizaci
|
|
Čas na negativní výtěr z krku virové kultury
Časové okno: Dny 7, 14, 21 a 28
|
Definováno jako čas do konzistentně negativní kultivace na virus opičích neštovic na výtěru z krku
|
Dny 7, 14, 21 a 28
|
|
Čas do negativního výtěru virové kultury z kůže nebo sliznice
Časové okno: Dny 7, 14, 21 a 28
|
Definováno jako doba do konzistentně negativní kultivace na virus opičích neštovic na výtěru z poslední aktivní kůže nebo sliznice
|
Dny 7, 14, 21 a 28
|
|
Sekundární výsledky proveditelnosti
Časové okno: 4 měsíce
|
podíl těch, kteří dodržují alespoň 85 % denních dotazníků a vlastního odběru vzorků, a podíl účastníků, kteří jsou schopni dokončit všechny procedury protokolu
|
4 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický stav
Časové okno: den 7, 14, 21 a 28
|
Ordinální škála je a) všechny léze zcela vyléčeny (všechny strupy odpadly a pod nimi zůstala neporušená kůže, slizniční léze zhojeny), b) všechny aktivní léze vyřešeny (všechny léze strupy nebo deskvamované, slizniční léze zhojeny), c) aktivní léze přetrvávají, ale žádné nové léze, d) nové aktivní léze.
|
den 7, 14, 21 a 28
|
|
Hladiny DNA výtěru z krku opičích neštovic
Časové okno: den 7, 14, 21 a 28
|
Změna koncentrace DNA viru opičích neštovic ve výtěru z krku od výchozí hodnoty
|
den 7, 14, 21 a 28
|
|
Míra hospitalizace
Časové okno: délka studia
|
Počet (%) pacientů přijatých do nemocnice pro komplikaci opičích neštovic, celkově a podle typu
|
délka studia
|
|
Doba do trvalé absence použití analgezie
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
definováno jako čas do důsledného hlášení nepoužívání analgezie
|
Až 28 dní po randomizaci
|
|
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: Délka studia
|
|
Délka studia
|
|
Čas na vyřešení bolesti
Časové okno: 28 dní
|
Doba do vymizení bolesti pomocí hodnocení proktitidy (rektální) a/nebo bolesti v lézích porovnáním tecovirimatu ve srovnání s placebem
|
28 dní
|
|
Míra zlepšení celkové kvality pohody
Časové okno: 28 dní
|
Změna na stupnici kvality života EuroQol-5 Dimension (EQ-5D).
|
28 dní
|
|
Validace vlastního času do vyřešení aktivní léze
Časové okno: 28 dní
|
Korelace mezi časem do aktivního a úplného vyřešení lézí u souhlasných účastníků, mezi self-reportem a zaslepenou fotografickou validací od posuzovací komise
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTN 338
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .