Studie zdravého dobrovolníka hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku RT234

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 45 let (včetně v době informovaného souhlasu)
2. Normální funkce srdce, plic, ledvin a jater na základě fyzikálního vyšetření
3. Systolický krevní tlak 100-145 mmHg, diastolický krevní tlak 50-90 mmHg a klidová srdeční frekvence 40-100 tepů za minutu při screeningu
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤18 až ≥30 kg/m2 při screeningu
5. musí být nekuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření kratší než 5 let (včetně používání elektronických cigaret) a přestal kouřit ≥ 1 rok před screeningem; nebo společenský kuřák (definovaný jako méně než 10 cigaret za posledních 12 měsíců)

Kritéria vyloučení:

1. Má hladiny sérových transamináz (tj. alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] nebo gama-glutamyltransferázy [GGT]) vyšší než trojnásobek horní hladiny normálu
2. Abnormální ortostatické vitální známky (při screeningu) definované jako pokles systolického krevního tlaku o ≥20 mmHg a/nebo pokles diastolického krevního tlaku o ≥10 mmHg a/nebo zvýšení srdeční frekvence o >25 tepů za minutu během 3 minut od postavení, popř. s příznaky točení hlavy, závratě nebo mdloby při postavení.
3. Hypotenze v anamnéze včetně mdloby, synkopy, ortostatické hypotenze a/nebo vazovagálních reakcí
4. Historie retinitis pigmentosa
5. Ztráta zraku v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu (NAION) nebo jiné poruchy perfuze zraku
6. Historie priapismu nebo anatomické deformace penisu
7. Anamnéza náhlé senzorineurální ztráty sluchu (SSHL), potřeba naslouchacích pomůcek a/nebo jiná zdokumentovaná ztráta sluchu
8. Opravený QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms

9. Má známky významné obstrukční plicní nemoci na spirometrii. Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeny:

   1. FEV1
   2. FEV1/FVC