Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inotuzumab ozogamicinu u čínských pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

27. listopadu 2025 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 4, OTEVŘENÁ, JEDNORAŽNÁ, MULTICENTEROVÁ STUDIE INOTUZUMAB OZOGAMICINU U DOSPĚLÝCH ČÍNSKÝCH PACIENTŮ S RELAPOVANÝM NEBO REFRAKTORNÍM CD22-POSITIVNÍ AKUTNÍ LYMFOBLASTICKOU LEUKÉMIÍ (VŠICHNI)

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie u čínských pacientů s relabující nebo refrakterní CD22-pozitivní B-buněčnou ALL. Cílem studie je potvrdit účinnost, bezpečnost a PK inotuzumab ozogamicinu u pacientů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou ALL z pevninské Číny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Tianjin, Čína, 301600
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510180
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510700
        • Sun yat-sen University Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150010
        • The First Hospital of Harbin
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Union Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší na screeningu.
  • Recidivující nebo refrakterní CD22-pozitivní ALL.
  • U jedinců s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) musela selhat standardní léčba alespoň jedním inhibitorem tyrosinkinázy.
  • Pacienti v Salvage 1 s pozdním relapsem by měli být považováni za špatné kandidáty pro reindukci s počáteční terapií.
  • Pacienti s lymfoblastickým lymfomem a postižením kostní dřeně ≥5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Přiměřená funkce ledvin a jater a negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s izolovaným extramedulárním relapsem nebo aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS).
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo jiná imunoterapie anti-CD22 během 4 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) při vstupu do studie.
  • Důkaz nebo anamnéza veno-okluzivní nemoci (VOD) nebo syndromu sinusoidní obstrukce (SOS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: inotuzumab ozogamycin
Dávka: inotuzumab ozogamicin 0,8-0,5 mg/m^2 IV, týdně, 3krát za cyklus Délka cyklu: 21-28 dní Celkový počet cyklů: 6
Lék: inotuzumab ozogamycin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Besponsa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úplnou remisí (CR) nebo úplnou remisí s neúplným hematologickým zotavením (CRI) podle posouzení vyšetřovatele podle upravených kritérií Chesonu
Časové okno: Od zahájení léčby INO v den 1. dne do CR nebo CRI (maximálně až 30,1 týdnů expozice léčby)
CR: Zmizení leukémie, jak ukazuje <5% výbuchy dřeně a absence leukemických výbuchů periferní krve, s regenerací hematopoézy definované absolutním počtem neutrofilů (ANC)> = 1000 na mikrolitr (/MCL) a destičky> = 100 000/mcl. Byl vyžadován stav extramedulárního onemocnění C1 (EMD) (zmizení všech měřitelných a ne-měřitelných EMD s výjimkou lézí, pro které musí být následovně pravdivé: účastníci s alespoň 1 měřitelným lézí, všechny uzlové hmoty> 1,5 centimetru (cm) v nejvyšším průměru (GTD) za začátku rekordu a <= 1-1 CM) a <= 1-1 CM) Na začátku musí být upravena na <1 cm GTD nebo snížena o 75%, pokud jde o součet produktů největších průměrů (SPD). Žádné nové léze. Sleen a další dříve zvětšené orgány musí být upraveny ve velikosti a nesmí být hmatatelné. Všechny nemoci byly hodnoceny stejnou technikou jako na začátku. CRI: CR s výjimkou ANC <1000/MCL a/nebo destiček <100 000/MCL.
Od zahájení léčby INO v den 1. dne do CR nebo CRI (maximálně až 30,1 týdnů expozice léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka remise (DOR)
Časové okno: Od data první reakce u respondentů (CR/CRI) k datu progrese onemocnění (objektivní progrese, relaps CR/CRI), smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první (včetně hodnocení následné léčby po studii)
DOR: Od data prvního CR/CRI k dnešnímu dni progresi onemocnění (objektivní progrese, relaps CR/CRI), smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. CR: Zmizení leukémie, jak ukazuje <5% výbuchy dřeně a absence leukemických výbuchů periferní krve, s regenerací hematopoézy definované ANC> = 1000 na mikrolitr (/mCl) a destičky> = 10^5/mcl. Byl vyžadován stav C1 EMD (zmizení všech měřitelných a ne-měřitelných EMD s výjimkou lézí, pro které musí být následovně pravdivé: účastníci s nejméně 1 měřitelným lézí, všechny uzlové hmoty> 1,5 cm v GTD v GTD při regresu na <= 1,5 cm v GTD a uzákované hmoty> 1 cm a <= 1 cm a <1 cm gtd na regresivních nebo regresivních na <1-1 cm na <1 ° 75% v SPD. Žádné nové léze. Sleen a další dříve zvětšené orgány musí být upraveny ve velikosti a nesmí být hmatatelné. Všechny nemoci musí být posouzeny stejnou technikou jako na začátku. CRI: CR s výjimkou ANC <1000/MCL a/nebo destiček <10^5/MCL.
Od data první reakce u respondentů (CR/CRI) k datu progrese onemocnění (objektivní progrese, relaps CR/CRI), smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první (včetně hodnocení následné léčby po studii)
Procento účastníků s minimálním zbytkovým onemocněním (MRD) negativita mezi WHO dosáhla CR/CRI
Časové okno: Od CR/CRI až do MRD negativity (maximum až 30,1 týdnů expozice léčby)
Negativita MRD byla definována jako maligní B lymfocyty vyskytující se při frekvenci <10^4. CR: Zmizení leukémie, jak ukazuje <5% výbuchy dřeně a absence leukemických výbuchů periferní krve, s regenerací hematopoézy definované ANC> = 1000 na mikrolitr (/mCl) a destičky> = 10^5/mcl. Byl vyžadován stav C1 EMD (zmizení všech měřitelných a ne-měřitelných EMD s výjimkou lézí, pro které musí být následovně pravdivé: účastníci s nejméně 1 měřitelným lézí, všechny uzlové hmoty> 1,5 cm v GTD v GTD při regresu na <= 1,5 cm v GTD a uzákované hmoty> 1 cm a <= 1 cm a <1 cm gtd na regresivních nebo regresivních na <1-1 cm na <1 ° 75% v SPD. Žádné nové léze. Sleen a další dříve zvětšené orgány musí být upraveny ve velikosti a nesmí být hmatatelné. Všechny nemoci musí být posouzeny stejnou technikou jako na začátku. CRI: CR s výjimkou ANC <1000/MCL a/nebo destiček <10^5/MCL.
Od CR/CRI až do MRD negativity (maximum až 30,1 týdnů expozice léčby)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění (objektivní progrese, relaps CR/CRI) nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co se objevilo jako první
PFS: Od data první dávky dosud progrese onemocnění (objektivní progrese, relaps CR/CRI) nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. CR: Zmizení leukémie, jak ukazuje <5% výbuchy dřeně a absence leukemických výbuchů periferní krve, s regenerací hematopoézy definované ANC> = 1000 na mikrolitr (/mCl) a destičky> = 10^5/mcl. Byl vyžadován stav C1 EMD (zmizení všech měřitelných a ne-měřitelných EMD s výjimkou lézí, pro které musí být následovně pravdivé: účastníci s nejméně 1 měřitelným lézí, všechny uzlové hmoty> 1,5 cm v GTD v GTD při regresu na <= 1,5 cm v GTD a uzákované hmoty> 1 cm a <= 1 cm a <1 cm gtd na regresivních nebo regresivních na <1-1 cm na <1 ° 75% v SPD. Žádné nové léze. Sleen a další dříve zvětšené orgány musí být upraveny ve velikosti a nesmí být hmatatelné. Všechny nemoci musí být posouzeny stejnou technikou jako na začátku. CRI: CR s výjimkou ANC <1000/MCL a/nebo destiček <10^5/MCL.
Od data první dávky do data progrese onemocnění (objektivní progrese, relaps CR/CRI) nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co se objevilo jako první
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo cenzury, podle toho, co došlo jako první
OS byl definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny. Účastníci bez potvrzení smrti měli být cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Od data první dávky do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo cenzury, podle toho, co došlo jako první
Počet účastníků, kteří pokračovali k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Byli hlášeni účastníci, kteří pokračovali v HSCT. HSCT je postup, kde jsou multipotentní hematopoetické kmenové buňky transplantovány ze zdrojů, jako je kostní dřeň, periferní krev nebo pupeční pupeční krev. Tyto kmenové buňky se mohou replikovat uvnitř účastníka a produkovat další normální krvinky.
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (TEAE) založené na národních kritériích terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 5
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka dočasně spojeného s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AES zahrnoval jak vážné, tak všechny nesmírné nežádoucí účinky. SAE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce vyústil v některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; požadovaná lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; Vrozená anomálie/vrozená vada; nebo to bylo považováno za důležitou lékařskou událost. Podle NCI CTCAE verze 5: Stupeň 1 = mírný AE; Stupeň 2 = mírný AE; Stupeň 3 = závažný AE; Stupeň 4 = život ohrožující život a naléhavý zásah; Stupeň 5 = smrt související s AE. AE byl považován za léčbu ve vzhledem k dané léčbě, pokud je datum zahájení události během období léčby (včetně data první dávky).
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s léčbou vznikajícími závažnými nepříznivými událostmi (TESAES) na základě NCI CTCAE verze 5
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka dočasně spojeného s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. SAE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který při jakékoli dávce vedl k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; požadovaná lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; Vrozená anomálie/vrozená vada; nebo to bylo považováno za důležitou lékařskou událost. Podle NCI CTCAE verze 5: Stupeň 1 = mírný AE; Stupeň 2 = mírný AE; Stupeň 3 = závažný AE; Stupeň 4 = Důsledky ohrožující život a naznačený naléhavý zásah, třída 5 = smrt související s AE. AE byl považován za léčbu ve vzhledem k dané léčbě, pokud je datum zahájení události během období léčby (včetně data první dávky).
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s čajem - Léčba související na základě NCI CTCAE verze 5
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka dočasně spojeného s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AES zahrnoval jak vážné, tak všechny nesmírné nežádoucí účinky. SAE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce vyústil v některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; požadovaná lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; Vrozená anomálie/vrozená vada; nebo to bylo považováno za důležitou lékařskou událost. Podle NCI CTCAE verze 5: Stupeň 1 = mírný AE; Stupeň 2 = mírný AE; Stupeň 3 = závažný AE; Stupeň 4 = Důsledky ohrožující život a naznačený naléhavý zásah, třída 5 = smrt související s AE. AE byl považován za léčbu ve vzhledem k dané léčbě, pokud je datum zahájení události během období léčby (včetně data první dávky). Příbuznost se studiem léčiva byla hodnocena vyšetřovatelem.
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s AES podle závažnosti na základě NCI CTCAE verze 5
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka dočasně spojeného s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. Podle NCI CTCAE verze 5: Stupeň 1 = mírný AE; Stupeň 2 = mírný AE; Stupeň 3 = závažný AE; Stupeň 4 = Důsledky ohrožující život a naznačený naléhavý zásah, třída 5 = smrt související s AE.
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s hematologickými laboratorními parametry stupně <= 2 na začátku stupně do 3 nebo 4 po basselině
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Hematologické parametry zahrnovaly počet bílých krvinek (s diferenciálem včetně počtu výbuchu1), hemoglobinu a počtu destiček. Stupeň 2: Mírný; minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; Stupeň 3: závažné nebo lékařsky významné, ale ne okamžitě ohrožující život; Ukázaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe; Stupeň 4: Důsledky ohrožující život.
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s parametry chemie hematologie ve stupni <= 2 na začátku studie do třídy 3 nebo 4 po zasažení
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Chemistry parameters included sodium, potassium, magnesium, calcium, creatinine, albumin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, glucose, phosphorus, total bilirubin, direct bilirubin only if total is elevated, blood urea nitrogen or urea, uric acid or urate, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, Gamma glutamyl transpeptidáza, celková protein, amyláza a/nebo lipáza. Stupeň 2: Mírný; minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; Stupeň 3: závažné nebo lékařsky významné, ale ne okamžitě ohrožující život; Ukázaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe; Stupeň 4: Důsledky ohrožující život.
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Počet účastníků s veno-okluzivním onemocněním (VOD)
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Kritéria pro VOD byla definována jako (i) klasický VOD (první 21 dní po HSCT): bilirubin větší nebo roven 2 mg/dl a dvě (nebo více) z následujících kritérií musí být také přítomny; Bolestivá hepatomegalie, přírůstek hmotnosti> 5%, ascites. (ii) VOD s pozdním nástupem (> 21 dní po HSCT): Klasická VOD za 21. den nebo histologicky prokázaná VOD; nebo musí být přítomny dvě nebo více z následujících kritérií: bilirubin> 2 mg/dl; Bolestivá hepatomegalie; přírůstek hmotnosti> 5%; Ascites.
Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) INO v den 1 cyklu 1 a cyklu 4
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin), 1, 2 a 4 hodiny po dávce 1; Cyklus 4: předdakování (0 hodin) a 1 hodinu po dávce v den 1
CMAX byl definován jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. CMAX byl pozorován přímo z dat.
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin), 1, 2 a 4 hodiny po dávce 1; Cyklus 4: předdakování (0 hodin) a 1 hodinu po dávce v den 1
Koncentrace před dávkou (Ctrough) INO v den 1 cyklu 4
Časové okno: Předdaku (0 hodin) v den 1 cyklu 4
Ctrough byl pozorován přímo z dat.
Předdaku (0 hodin) v den 1 cyklu 4
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) a neutralizačními protilátkami (NAB) na INO
Časové okno: Od zahájení léčby INO do dokončení studie
Účastník byl ADA nebo NAB pozitivní, pokud (i) titr základní linie chyběl nebo negativní a účastník měl> = 1 po léčbě pozitivní titr (indukovaný léčbou), nebo (ii) pozitivní titr na začátku a měl> = 0,602 jednotkové zvýšení titru (log10) z základní linie ve vzorku> = 1 po testování vzoru).
Od zahájení léčby INO do dokončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2023

Primární dokončení (Aktuální)

7. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1931034
  • NCT05687032 (Identifikátor registru: ClinicalTrials.gov)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na inotuzumab ozogamycin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit