Účinnost a bezpečnost neoadjuvantního toripalimabu v kombinaci s temozolomidem u resekovatelného melanomu stadia III

Kritéria pro zařazení:

• Má resekabilní melanom stadia IIIB-IIID akrálního a kožního typu podle systému stagingu verze 8 American Joint Committee on Cancer (AJCC). Alespoň jedna měřitelná léze splňující kritéria RECIST 1.1.
• Žádná dříve nebyla systematicky léčena anti-PD-1 a temozolomidem. U pacientů s relabujícím melanomem je přijatelná předchozí léčba anti-PD-1 plus temozolomid na dobu delší než 6 měsíců.

U pacientů s progresí onemocnění po užívání pouze inhibitorů imunitního kontrolního bodu je doba od posledního dne léčby ≥ 4 týdny.

• Toxicita předchozí léčby se vrátila na ≤1 stupeň podle CTCAE 5.0.
• ECOG skóre 0-1.
• Očekávaná doba přežití je ≥ 12 týdnů.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie a výsledky jsou negativní a jsou ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepční metodu během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; Muži, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, by měli být chirurgicky sterilizováni nebo by měli souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během období studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední studie.
• Ochotný souhlasit a podepsaný informovaný souhlas a schopen splnit plánovanou návštěvu, výzkumnou léčbu, laboratorní vyšetření a další testovací postupy.

Kritéria vyloučení:

• Má slizniční melanom nebo choroidální melanom.
• První léčba hodnoceným lékem byla kratší než 4 týdny od poslední systematické protinádorové terapie nebo 5 poločasů od poslední cílené terapie; méně než 4 týdny od velké operace; méně než 7 dní od imunosupresiva; méně než 3 týdny od imunomodulace; méně než 4 týdny od živé atenuované vakcíny.
• Systémové užívání antibiotik po dobu 7 dnů během 4 týdnů před prvním podáním nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu/před prvním podáním.
• S aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění.
• S anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• S imunodeficiencí, např. HIV, HBV, HCV.
• Mít jasnou anamnézu závažných a nekontrolovaných jiných onemocnění nebo duševních poruch.
• Má sklon ke krvácení nebo abnormální funkci srážení krve.
• Je známo, že je alergický na aktivní složky nebo pomocné látky v této studii.
• Další situace, které výzkumník považuje za nevhodné účastnit se výzkumu.