Studie hodnotící účinky GLPG3667 podávaného jako perorální léčba u dospělých účastníků s aktivním systémovým lupus erythematodes (GALACELA)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Účastník s dokumentovanou diagnózou SLE, jak je definována podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) z roku 2019 s onemocněním diagnostikovaným ≥ 24 týdnů před screeningovou návštěvou.

2. Účastník má celkové skóre indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 bodů a klinické skóre SLEDAI-2K ≥ 4 při screeningu a výchozí hodnotě (skóre musí být potvrzeno centrální kontrolou při screeningu).

   • Lupusová bolest hlavy, alopecie, organický mozkový syndrom a ulcerace na sliznici se nebudou započítávat do skóre požadovaného pro screening při vstupu.
   • Klinický SLEDAI-2K vylučuje laboratorní abnormality, jako je hematurie, pyurie, močové odlitky, proteinurie, pozitivní anti-dvořetězcová deoxyribonukleová kyselina (anti-dsDNA), snížený komplement, trombocytopenie a leukopenie.
3. Účastník je pozitivní na 1 z následujících: antinukleární protilátky (ANA) ≥1:80 nebo pozitivní anti-dsDNA (neurčité hodnoty jsou považovány za pozitivní) nebo pozitivní anti-Smith (antiSm), jak stanoví centrální laboratoř.

4. Alespoň 1 z následujících projevů SLE specifických pro protokol založený na BILAG:

   • BILAG skóre A nebo B v mukokutánním tělesném systému.
   • BILAG skóre A nebo B v muskuloskeletálním tělesném systému v důsledku artritidy.
   • Pokud je v mukokutánním tělesném systému nebo v muskuloskeletálním tělesném systému v důsledku artritidy přítomno pouze 1 B a žádné skóre A, pak alespoň 1 B skóre musí být přítomno v jednom z dalších tělesných systémů, celkem >=2 BILAG Body systému B.

5. Základní terapie s alespoň 1 z následujících léků je vyžadována po dobu >=12 týdnů před screeningovou návštěvou a musí zůstat stabilní až do randomizace a během účasti ve studii:

   • 1 imunosupresivum (kombinace imunosupresiv není povoleno), stabilní minimálně 8 týdnů před screeningem.
   • 1 antimalarikum, stabilní alespoň 8 týdnů před screeningem. Kromě toho je povolena, ale není vyžadována, základní terapie perorálními kortikosteroidy (CS) (prednison nebo ekvivalent) a/nebo NSAID:
   • CS (prednison nebo ekvivalent; <=30 mg/den; monoterapie CS není povolena), stabilní alespoň 2 týdny před screeningem; A/NEBO
   • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID; monoterapie NSAID není povolena), stabilní alespoň 2 týdny před screeningem.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Vyloučeni jsou účastníci s aktivní, těžkou lupusovou nefritidou (třída III, IV Světové zdravotnické organizace), která vyžaduje nebo může vyžadovat léčbu cytotoxickými látkami nebo vysokými dávkami CS.
2. Účastníci s již existujícím, kontrolovaným onemocněním ledvin se sérovým kreatininem ≥ 2 x horní hranice normy (ULN) a buď reziduální proteinurií do 3 gramů/den (g/den) nebo poměrem protein/kreatinin v moči (UPCR) do max. Jsou povoleny 3 miligramy/miligramy (mg/mg) nebo 339 miligramů albuminu na milimol kreatininu (mg/mmol). Kontrola onemocnění ledvin musí být dokumentována alespoň 2 měřeními proteinurie nebo UPCR za posledních 6 měsíců.
3. Účastníci s anamnézou katastrofického antifosfolipidového syndromu jsou vyloučeni. To zahrnuje účastníky se závažnou trombotickou příhodou (např. plicní embolie, cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza) nebo nevysvětlitelná ztráta těhotenství během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo anamnéza 3 nebo více nevysvětlených po sobě jdoucích těhotenských ztrát. Jsou povoleni účastníci se syndromem antifosfolipidových protilátek na stabilní antikoagulační léčbě v účinné dávce.
4. Účastníci s aktivními nebo nestabilními neuropsychiatrickými projevy lupusu, včetně, ale bez omezení na jakýkoli stav definovaný kritérii BILAG A, jsou vyloučeni, s výjimkou účastníků s mononeuritis multiplex a polyneuropatií, kteří jsou povoleni.
5. SLE vyvolaný léky.
6. Účastník má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV), jak je definováno pozitivním povrchovým antigenem HBV (HBsAg) při screeningu a detekovatelnou protilátkou proti HBV (HBcAb).
7. Účastník má chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV), jak je definována pozitivní HCV protilátkou (Ab) při screeningu a detekovatelnou HCV virémií. Účastníci s pozitivní HCV Ab musí podstoupit reflexní testování HCV ribonukleové kyseliny (RNA) a Účastníci s pozitivitou HCV RNA budou vyloučeni. Účastníci s pozitivní HCV Ab a negativní HCV RNA jsou způsobilí.
8. Účastník má v anamnéze nebo má v současnosti imunosupresivní stav nebo má v anamnéze oportunní infekce (např. infekce virem lidské imunodeficience [HIV], histoplazmóza, listerióza, kokcidiodmykóza, pneumocystóza, aspergilóza, herpes simplex, herpes zoster).
9. Testování účastníka pozitivní na infekci koronavirovou nemocí 2 (SARS-CoV-2) závažného akutního respiračního syndromu, i když je plně očkováno proti SARS-CoV-2, jak bylo zjištěno rychlým testováním antigenu při screeningu a/nebo na začátku (1. den). Účastník vykazující jakékoli známky nebo příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2, jak byly zjištěny při screeningu nebo na začátku po pečlivém fyzickém vyšetření (např. kašel, horečka, bolesti hlavy, únava, dyspnoe, myalgie, anosmie, dysgeuzie, anorexie, bolest v krku), by se měli podrobit testování, i když jsou plně očkováni proti SARS-CoV-2, podle místně platných standardních diagnostických kritérií pro diagnostiku SARS-CoV-2 infekce a vyloučena, pokud je pozitivní.

10. Účastník při screeningu splňuje 1 z následujících kritérií tuberkulózy (TBC):

    • Anamnéza aktivní nebo aktuálně aktivní TBC (bez ohledu na léčbu).
    • Pozitivní in-tube test QuantiFERON®-TB Gold Plus při screeningu, pokud to výzkumník nevyhodnotí, je způsoben zdokumentovanou anamnézou adekvátně léčené latentní infekce TBC.

    Poznámka: Pokud je výsledek testu neurčitý, lze jej jednou opakovat; pokud je při opakovaném testu neurčitý nebo pozitivní, účastník není způsobilý.

11. Účastník se špatně kontrolovaným chronickým onemocněním srdce, plic nebo ledvin.
12. Účastník měl při screeningu závažné poškození ledvin (definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <30 ml/min/1,73 m2 za použití rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin).
13. Předchozí expozice inhibitorům tyrosinkinázy 2 (TYK2).
14. Účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět nebo kojit během studie.
15. Účastník podstoupil jakékoli zakázané terapie v rámci definovaných vymývacích období před screeningem a během screeningu.