Исследование по оценке эффектов перорального приема GLPG3667 у взрослых участников с активной системной красной волчанкой (GALACELA)

Ключевые критерии включения:

1. Участник с документально подтвержденным диагнозом СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской антиревматической лиги (EULAR)/Американского колледжа ревматологов (ACR) 2019 г. с заболеванием, диагностированным ≥24 недель до визита для скрининга.

2. Участник имеет общий индекс активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) ≥6 баллов и клинический балл SLEDAI-2K ≥4 при скрининге и исходном уровне (оценки должны быть подтверждены центральной проверкой при скрининге).

   • Головная волчанка, алопеция, органический мозговой синдром и изъязвление слизистой оболочки не учитываются при подсчете баллов, необходимых для скрининга при поступлении.
   • Клинический SLEDAI-2K исключает лабораторные аномалии, такие как гематурия, пиурия, мочевые цилиндры, протеинурия, положительный результат анти-двуцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (анти-дцДНК), снижение комплемента, тромбоцитопению и лейкопению.
3. Участник имеет положительный результат на 1 из следующего: антинуклеарные антитела (ANA) ≥1:80 или положительный результат на антитела к двухцепочечной ДНК (неопределенные значения считаются положительными) или положительный результат на антитела Смита (antiSm), как определено центральной лабораторией.

4. По крайней мере 1 из следующих специфических для протокола проявлений СКВ на основе BILAG:

   • Оценка BILAG A или B в кожно-слизистой системе тела.
   • Оценка BILAG A или B в опорно-двигательном аппарате из-за артрита.
   • Если в кожно-слизистой системе тела или в костно-мышечной системе тела из-за артрита присутствует только 1 балл B и нет балла A, то в одной из других систем организма должен присутствовать как минимум 1 балл B, всего >=2 BILAG Оценка системы тела B.

5. Базовая терапия по крайней мере одним из следующих препаратов требуется в течение >= 12 недель до визита для скрининга и должна оставаться стабильной до рандомизации и на протяжении всего участия в исследовании:

   • 1 иммунодепрессант (комбинация иммунодепрессантов не допускается), стабильный минимум за 8 недель до скрининга.
   • 1 противомалярийный препарат, стабильный не менее чем за 8 недель до скрининга. Кроме того, пероральные кортикостероиды (КС) (преднизолон или эквивалент) и/или базовая терапия НПВП разрешены, но не обязательны:
   • КС (преднизолон или эквивалент; <=30 мг/сут; монотерапия КС не разрешена), стабильный по крайней мере за 2 недели до скрининга; И/ИЛИ
   • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП; монотерапия НПВП не допускается), стабильность не менее 2 недель до скрининга.

Ключевые критерии исключения:

1. Участник с активным, тяжелым волчаночным нефритом (класс III, IV по Всемирной организации здравоохранения), который требует или может потребовать лечения цитотоксическими агентами или высокими дозами кортикостероидов, исключен.
2. Участники с ранее существовавшим контролируемым заболеванием почек с уровнем креатинина в сыворотке ≥ 2 x верхней границы нормы (ВГН) и либо остаточной протеинурией до 3 г/день (г/день), либо соотношением белок/креатинин в моче (UPCR) до Допускается 3 миллиграмма/миллиграмм (мг/мг) или 339 миллиграмм альбумина на миллимоль креатинина (мг/ммоль). Контроль почечной недостаточности должен быть задокументирован не менее чем двумя измерениями протеинурии или UPCR за последние 6 месяцев.
3. Исключаются участники с катастрофическим антифосфолипидным синдромом в анамнезе. Сюда входят участники с серьезным тромботическим событием (например, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз глубоких вен) или необъяснимое невынашивание беременности в течение 1 года до визита для скрининга или наличие в анамнезе 3 или более необъяснимых невынашивания беременности подряд. Допускаются участники с синдромом антифосфолипидных антител, получающие стабильную антикоагулянтную терапию в эффективной дозе.
4. Участники с активными или нестабильными нейропсихиатрическими проявлениями волчанки, включая, помимо прочего, любое состояние, определяемое критериями BILAG A, исключаются, за исключением участников с множественным мононевритом и полинейропатией, которые допускаются.
5. Лекарственно-индуцированная СКВ.
6. У участника есть хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV), что определяется положительным поверхностным антигеном HBV (HBsAg) при скрининге и обнаруживаемым ядерным антителом HBV (HBcAb).
7. У участника имеется хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), о чем свидетельствуют положительные антитела к ВГС (Ab) при скрининге и обнаруживаемая виремия ВГС. Участники с положительными антителами к ВГС должны пройти рефлекторное тестирование на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, а участники с положительной реакцией на РНК ВГС будут исключены. Участники с положительными антителами к ВГС и отрицательной РНК ВГС имеют право на участие.
8. У участника в анамнезе или текущее состояние иммунодепрессии или оппортунистические инфекции в анамнезе (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гистоплазмоз, листериоз, кокцидиодмикоз, пневмоцистоз, аспергиллез, простой герпес, опоясывающий герпес).
9. Положительный результат теста участника на инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусной болезни 2 (SARS-CoV-2), даже если он полностью вакцинирован против SARS-CoV-2, что было обнаружено с помощью экспресс-тестирования на антиген при скрининге и/или исходном уровне (День 1). Участник с любыми признаками или симптомами, указывающими на инфекцию SARS-CoV-2, обнаруженными при скрининге или на исходном уровне после тщательного медицинского осмотра (например, кашель, лихорадка, головные боли, усталость, одышка, миалгия, аносмия, дисгевзия, анорексия, боль в горле), должны пройти тестирование, даже если они полностью вакцинированы против SARS-CoV-2, в соответствии с местными стандартными диагностическими критериями для диагностики SARS-CoV-2. инфекции и исключаются в случае положительного результата.

10. Участник соответствует 1 из следующих критериев туберкулеза (ТБ) при скрининге:

    • История активного или активного туберкулеза в настоящее время (независимо от лечения).
    • Положительный результат внутрипробирочного теста QuantiFERON®-TB Gold Plus при скрининге, если исследователь не считает, что это связано с задокументированной историей адекватно леченной латентной туберкулезной инфекции.

    Примечание. Если результат теста неопределен, его можно повторить один раз; если неопределенный или положительный результат при повторном тестировании, Участник не соответствует требованиям.

11. Участник с плохо контролируемым хроническим заболеванием сердца, легких или почек.
12. На момент скрининга у участника имеется тяжелая почечная недостаточность (определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73). м2, используя уравнение эпидемиологии хронической болезни почек).
13. Предварительное воздействие ингибиторов тирозинкиназы 2 (TYK2).
14. Женщина-участница беременна или кормит грудью или намеревается забеременеть или кормить грудью во время исследования.
15. Участник принимал какие-либо запрещенные методы лечения в течение определенных периодов вымывания перед скринингом и во время скрининга.