Uno studio che valuta gli effetti di GLPG3667 somministrato come trattamento orale in partecipanti adulti con lupus eritematoso sistemico attivo (GALACELA)

Criteri chiave di inclusione:

1. - Partecipante con diagnosi documentata di LES come definito dai criteri di classificazione 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) con una malattia diagnosticata ≥24 settimane prima della visita di screening.

2. - Il partecipante ha un punteggio totale dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) ≥6 punti e un punteggio clinico SLEDAI-2K ≥4 allo screening e al basale (i punteggi devono essere confermati dalla revisione centrale allo screening).

   • Cefalea da lupus, alopecia, sindrome cerebrale organica e ulcerazione della membrana mucosa non contano per il punteggio richiesto per lo screening all'ingresso.
   • Lo studio clinico SLEDAI-2K esclude anomalie di laboratorio come ematuria, piuria, cilindri urinari, proteinuria, positività all'acido desossiribonucleico anti-doppio filamento (anti-dsDNA), diminuzione del complemento, trombocitopenia e leucopenia.
3. Il partecipante è positivo per 1 dei seguenti: anticorpi antinucleari (ANA) ≥1:80 o anti-dsDNA positivo (i valori indeterminati sono considerati positivi) o anti-Smith positivo (antiSm), come determinato dal laboratorio centrale.

4. Almeno 1 delle seguenti manifestazioni di LES specifiche del protocollo basate su BILAG:

   • Punteggio BILAG A o B nel sistema corporeo mucocutaneo.
   • BILAG Punteggio A o B nel sistema muscolo-scheletrico dovuto all'artrite.
   • Se solo 1 punteggio B e nessun punteggio A è presente nel sistema corporeo mucocutaneo o nel sistema corporeo muscoloscheletrico a causa dell'artrite, allora almeno 1 punteggio B deve essere presente in uno degli altri sistemi corporei, per un totale di >=2 BILAG Punteggi del sistema corporeo B.

5. È richiesta una terapia di base con almeno 1 dei seguenti farmaci per >=12 settimane prima della visita di screening e deve rimanere stabile fino alla randomizzazione e per tutta la partecipazione allo studio:

   • 1 immunosoppressore (la combinazione di immunosoppressori non è consentita), stabile almeno 8 settimane prima dello screening.
   • 1 antimalarico, stabile almeno 8 settimane prima dello screening. Inoltre, la terapia di base con corticosteroidi orali (CS) (prednisone o equivalente) e/o FANS è consentita ma non richiesta:
   • CS (prednisone o equivalente; <=30 mg/giorno; la monoterapia con CS non è consentita), stabile almeno 2 settimane prima dello screening; E/O
   • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS; non è consentita la monoterapia con FANS), stabili almeno 2 settimane prima dello screening.

Criteri chiave di esclusione:

1. Sono esclusi i partecipanti con nefrite lupica attiva e grave (classe III, IV dell'Organizzazione mondiale della sanità) che richiede o può richiedere un trattamento con agenti citotossici o CS ad alte dosi.
2. Partecipanti con malattia renale controllata preesistente con creatinina sierica ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e proteinuria residua fino a 3 grammi/giorno (g/giorno) o un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPCR) fino a Sono consentiti 3 milligrammi/milligrammi (mg/mg) o 339 milligrammi di albumina per millimole di creatinina (mg/mmol). Il controllo della malattia renale deve essere documentato con almeno 2 misurazioni di proteinuria o UPCR negli ultimi 6 mesi.
3. Sono esclusi i partecipanti con una storia di sindrome antifosfolipidica catastrofica. Ciò include i partecipanti con un grave evento trombotico (ad es. embolia polmonare, ictus, trombosi venosa profonda) o aborto inspiegabile entro 1 anno prima della visita di screening o anamnesi di 3 o più aborti consecutivi inspiegabili. Sono ammessi i partecipanti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi in terapia anticoagulante stabile a una dose efficace.
4. Sono esclusi i partecipanti con manifestazioni neuropsichiatriche di lupus attivo o instabile, incluse ma non limitate a qualsiasi condizione definita dai criteri BILAG A, ad eccezione dei partecipanti con mononeurite multipla e polineuropatia, che sono ammessi.
5. LES indotto da farmaci.
6. - Il partecipante ha un'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), come definito dall'antigene di superficie dell'HBV positivo (HBsAg) allo screening e dall'anticorpo centrale dell'HBV rilevabile (HBcAb).
7. - Il partecipante ha un'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV), come definito da anticorpo HCV positivo (Ab) allo screening e viremia HCV rilevabile. I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi devono sottoporsi al test riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV e i partecipanti con positività all'RNA dell'HCV saranno esclusi. I partecipanti con HCV Ab positivo e HCV RNA negativo sono idonei.
8. - Il partecipante ha una storia o una condizione immunosoppressiva attuale o una storia di infezioni opportunistiche (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV], istoplasmosi, listeriosi, coccidiodmicosi, pneumocistosi, aspergillosi, herpes simplex, herpes zoster).
9. Partecipante risultato positivo all'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave, anche se completamente vaccinato contro SARS-CoV-2, come rilevato dal test rapido dell'antigene allo screening e/o al basale (giorno 1). Partecipante che presenta qualsiasi segno o sintomo indicativo di infezione da SARS-CoV-2, come rilevato allo screening o al basale dopo un attento esame fisico (ad es. tosse, febbre, mal di testa, affaticamento, dispnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anoressia, mal di gola), devono sottoporsi a test anche se completamente vaccinati contro SARS-CoV-2, secondo i criteri diagnostici standard applicabili a livello locale per diagnosticare SARS-CoV-2 infezione ed esclusi se positivi.

10. Il partecipante soddisfa 1 dei seguenti criteri per la tubercolosi (TB) allo screening:

    • Una storia di tubercolosi attiva o attualmente attiva (indipendentemente dal trattamento).
    • Un test in provetta QuantiFERON®-TB Gold Plus positivo allo screening, a meno che lo sperimentatore non ritenga che ciò sia dovuto a una storia documentata di infezione tubercolare latente adeguatamente trattata.

    Nota: se il risultato del test è indeterminato, può essere ripetuto una volta; se indeterminato o positivo al nuovo test, il Partecipante non è idoneo.

11. - Partecipante con malattia cardiaca, polmonare o renale cronica scarsamente controllata.
12. Il partecipante presenta allo screening, presenza di grave compromissione renale (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <30 ml/minuto/1,73 m2, utilizzando l'equazione epidemiologica della malattia renale cronica).
13. Precedente esposizione agli inibitori della tirosina chinasi 2 (TYK2).
14. La partecipante di sesso femminile è incinta o sta allattando o intende rimanere incinta o allattare durante lo studio.
15. Il partecipante ha assunto qualsiasi terapia proibita entro i periodi di interruzione definiti prima dello screening e durante lo screening.