En undersøgelse, der evaluerer virkningerne af GLPG3667 administreret som oral behandling hos voksne deltagere med aktiv systemisk lupus erythematosus (GALACELA)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Deltager med dokumenteret diagnose af SLE som defineret af 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier med en sygdom diagnosticeret ≥24 uger før screeningsbesøget.

2. Deltageren har en samlet Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥6 point og en klinisk SLEDAI-2K score ≥4 ved screening og baseline (score skal bekræftes ved central gennemgang ved screening).

   • Lupus hovedpine, alopeci, organisk hjernesyndrom og slimhindesår tæller ikke med i den score, der kræves til screening ved indrejse.
   • Klinisk SLEDAI-2K udelukker laboratorieabnormiteter såsom hæmaturi, pyuri, uringips, proteinuri, positiv anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (anti-dsDNA), nedsat komplement, trombocytopeni og leukopeni.
3. Deltageren er positiv for 1 af følgende: antinukleære antistoffer (ANA) ≥1:80 eller positive anti-dsDNA (ubestemte værdier betragtes som positive), eller positive anti-Smith (antiSm), som bestemt af det centrale laboratorium.

4. Mindst 1 af følgende BILAG-baserede protokolspecifikke manifestationer af SLE:

   • BILAG A- eller B-score i det mukokutane kropssystem.
   • BILAG A- eller B-score i det muskuloskeletale kropssystem på grund af gigt.
   • Hvis kun 1 B og ingen A-score er til stede i slimhindesystemet eller i bevægeapparatet på grund af arthritis, skal der være mindst 1 B-score til stede i et af de andre kropssystemer, for i alt >=2 BILAG B kropssystemscorer.

5. Baggrundsterapi med mindst 1 af følgende medicin er påkrævet i >=12 uger før screeningsbesøget og skal forblive stabil indtil randomisering og under hele undersøgelsesdeltagelsen:

   • 1 immunsuppressiv (kombination af immunsuppressiva er ikke tilladt), stabil mindst 8 uger før screening.
   • 1 antimalariamiddel, stabil mindst 8 uger før screening. Derudover er orale kortikosteroider (CS) (prednison eller tilsvarende) og/eller NSAID-baggrundsbehandling tilladt, men ikke påkrævet:
   • CS (prednison eller tilsvarende; <=30 mg/dag; CS monoterapi er ikke tilladt), stabil mindst 2 uger før screening; OG/ELLER
   • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er; NSAID'er monoterapi er ikke tilladt), stabile mindst 2 uger før screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Deltager med aktiv, svær lupus nefritis (World Health Organization Klasse III, IV), som kræver eller kan kræve behandling med cytotoksiske midler eller højdosis CS er udelukket.
2. Deltagere med allerede eksisterende, kontrolleret nyresygdom med serumkreatinin≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN) og enten resterende proteinuri op til 3 gram/dag (g/dag) eller et urinprotein:kreatininforhold (UPCR) på op til 3 milligram/milligram (mg/mg) eller 339 milligram albumin pr. millimol kreatinin (mg/mmol) er tilladt. Kontrol af nyresygdom skal dokumenteres med mindst 2 målinger af proteinuri eller UPCR over de seneste 6 måneder.
3. Deltagere med en historie med katastrofalt antiphospholipidsyndrom er udelukket. Dette inkluderer deltagere med en alvorlig trombosehændelse (f. lungeemboli, slagtilfælde, dyb venetrombose) eller uforklaret graviditetstab inden for 1 år før screeningsbesøget eller historie med 3 eller flere uforklarlige på hinanden følgende graviditetstab. Deltagere med antiphospholipid-antistofsyndrom i stabil antikoagulantbehandling med en effektiv dosis er tilladt.
4. Deltagere med aktive eller ustabile lupus neuropsykiatriske manifestationer, inklusive men ikke begrænset til enhver tilstand defineret af BILAG A-kriterier, er udelukket, med undtagelse af deltagere med mononeuritis multipleks og polyneuropati, som er tilladt.
5. Lægemiddelinduceret SLE.
6. Deltageren har en kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, som defineret ved positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) ved screening og påviselig HBV-kerneantistof (HBcAb).
7. Deltageren har kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som defineret ved positivt HCV-antistof (Ab) ved screening og påviselig HCV-viræmi. Deltagere med positiv HCV Ab skal gennemgå refleks HCV ribonukleinsyre (RNA) test, og deltagere med HCV RNA positivitet vil blive udelukket. Deltagere med positivt HCV Ab og negativt HCV RNA er kvalificerede.
8. Deltageren har en historie med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand eller en historie med opportunistiske infektioner (f. human immundefekt virus [HIV] infektion, histoplasmose, listeriose, coccidiodmycosis, pneumocystose, aspergillose, herpes simplex, herpes zoster).
9. Deltager tester positiv for alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus sygdom 2 (SARS-CoV-2) infektion, selv hvis den er fuldt vaccineret mod SARS-CoV-2, som påvist ved hurtig antigentest ved screening og/eller baseline (dag 1). Deltager, der viser tegn eller symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion, som påvist ved screening eller baseline efter omhyggelig fysisk undersøgelse (f. hoste, feber, hovedpine, træthed, dyspnø, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, ondt i halsen), bør testes, selvom de er fuldt vaccineret mod SARS-CoV-2, i henhold til lokalt gældende standarddiagnostiske kriterier til diagnosticering af SARS-CoV-2 infektion og udelukket, hvis positiv.

10. Deltageren opfylder 1 af følgende tuberkulose (TB) kriterier ved screening:

    • En historie med aktiv eller aktuelt aktiv TB (uanset behandling).
    • En positiv QuantiFERON®-TB Gold Plus In-tube-test ved screening, medmindre investigator vurderer, at dette skyldes en dokumenteret historie med tilstrækkeligt behandlet latent TB-infektion.

    Bemærk: Hvis testresultatet er ubestemmeligt, kan det gentages én gang; hvis ubestemt eller positiv ved gentest, er deltageren ikke berettiget.

11. Deltager med dårligt kontrolleret kronisk hjerte-, lunge- eller nyresygdom.
12. Deltageren har ved screeningen tilstedeværelse af alvorlig nyreinsufficiens (defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <30 ml/minut/1,73) m2, ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology-ligningen).
13. Tidligere eksponering for tyrosinkinase 2 (TYK2) hæmmere.
14. Kvindelig deltager er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller amme under undersøgelsen.
15. Deltageren har taget enhver forbudt behandling inden for de definerede udvaskningsperioder før screening og under screening.