Zkouška k vyhodnocení účinnosti pioglitazonu na podporu renální tolerance u vaskulitidy spojené s ANCA - Zkouška RENATO (RENATO)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná nebo recidivující vaskulitida spojená s ANCA, tj. granulomatóza s polyangitidou (GPA) nebo mikroskopická polyangiitida (MPA), podle kritérií ACR 1990 a/nebo revidovaných definic Chapel Hill Consensus Conference a/nebo algoritmu Evropské lékařské agentury, s aktivním onemocněním definováno jako BVAS ≥3
• Přítomnost proteinurie (UPCR >300 mg/g), hematurie (>10 RBC/hpf) a eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2 (vzorec CKD-EPI) při zařazení (<1 měsíc)
• Nedávná (< 4 týdny) renální biopsie, která potvrzuje aktivní renální postižení vaskulitidy spojené s ANCA
• Pacienti ve věku od 18 do 80 let
• Před účastí ve studii písemný informovaný souhlas účastníka
• Účastníci přidružení k francouzskému systému zdravotního pojištění (registrovaní nebo příjemci takového systému)

Kritéria vyloučení:

• Alveolární krvácení vyžadující při zařazení podporu plicní ventilace
• Pacienti s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (EGPA, Churg-Strauss)
• Aktivní rakovina (kromě nemelanomové rakoviny kůže) během posledních 24 měsíců
• Aktivní závažné bakteriální, virové nebo plísňové infekční onemocnění
• Minulá anamnéza rakoviny močového měchýře nebo močových cest
• Anamnéza příznaků městnavého srdečního selhání třídy 3/4, kdykoli
• Anamnéza příznaků srdečního selhání třídy 2 během posledních 3 měsíců a/nebo ejekční frakce < 40 % při nedávné echokardiografii (< 1 měsíc)
• Hladiny transamináz nad dvojnásobkem normálního rozmezí (< 1 měsíc) nebo jakékoli závažné chronické onemocnění jater
• Pozitivní sérologie na HIV, HBV (pozitivita Ag HBs) nebo HCV při zařazení
• Přítomnost neutropenie <1000 buněk/l (<1 měsíc)
• Anamnéza nesnášenlivosti jakéhokoli thiazolidindionu (včetně pioglitazonu), rituximabu nebo kterékoli pomocné látky uvedené v SmPc
• Diabetická ketoacidóza, kdykoliv
• Již existující nebo významné riziko nově vzniklého makulárního edému (potvrzené oftalmologickým vyšetřením)
• Těhotné nebo kojící ženy nebo si přejí otěhotnět do 24 měsíců Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test a musí souhlasit s udržováním vysoce účinné antikoncepce praktikováním abstinence nebo používáním účinné metody antikoncepce od data souhlasu do konce studie a dalších 12 měsíců po (nebo 12 měsíců po poslední infuzi rituximabu v případě předčasného ukončení): Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace ( orální, intravaginální, transdermální); Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná); Nitroděložní tělísko (IUD); Intrauterinní hormonální systém (IUS); Oboustranná okluze vejcovodů; Partner po vasektomii
• Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění (například demence nebo schizofrenie)
• Příjemci transplantace ledvin
• užívání cyklofosfamidu nebo rituximabu během 26 týdnů před screeningem; pokud v době screeningu užíváte azathioprin, mykofenolát mofetil nebo methotrexát, musí být tyto léky vysazeny před podáním první dávky rituximabu
• Intravenózní glukokortikoidy, >3000 mg ekvivalentu methylprednisolonu, během 4 týdnů před screeningem
• Pacienti, kteří užívali perorální denní dávku glukokortikoidu vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 6 týdnů nepřetržitě před screeningem
• Aktuální účast na další výzkumné studii zahrnující terapeutickou intervenci. Účast na pozorovacím výzkumu nebo neintervenčním výzkumu je povolena
• Pacienti pod opatrovnictvím nebo kurátory a chránění dospělí
• Pacienti nejsou schopni porozumět a dodržovat studijní postupy
• Pacienti na AME (Aide Médicale de l'Etat = státní lékařská pomoc)