Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök för att utvärdera effektiviteten av pioglitazon för att främja njurtolerans vid ANCA-associerad vaskulit - RENATO-försöket (RENATO)

7 juli 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En randomiserad multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av pioglitazon för att främja njurtolerans vid ANCA-associerad vaskulit - RENATO

RENATO-studien är en randomiserad kontrollerad multicenterstudie som utvärderar effektiviteten av pioglitazon för att förbättra njurresultaten vid ANCA-associerad vaskulit.

Patienter med biopsibevisad njurinblandning av ANCA-vaskulit kommer att inkluderas i denna studie vid diagnos. Alla patienter kommer att få en immunsuppressiv standardbehandling (SOC) som kombinerar kortikosteroider och rituximab (375 mg/m2/vecka under 4 på varandra följande behandlingar följt av 500 mg återinfusion var 6:e ​​månad). De kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen pioglitazon 30 mg/dag eller placebo i 6 månader, utöver SOC. Det primära syftet med denna studie är att visa att pioglitazon minskar njurskador, vilket återspeglas av den tidiga förbättringen av proteinuri och serumkreatininnivåer. De sekundära målen kommer att vara att utvärdera effekten av detta läkemedel på minskningen av hypertoni och metaboliska effekter av glukokortikoider, att mäta dess inverkan på vaskulitaktivitet och att utvärdera säkerhetsprofilen för pioglitazon i denna population.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter att en patient har samtyckt till att delta i studien kommer formuläret för informerat samtycke att undertecknas av patienten och utredaren. Patienten kommer att randomiseras till en av två grupper (pioglitazon eller placebo). Patienten kommer att ta den experimentella behandlingen i 26 veckor och hans forskningsuppföljning kommer att pågå i 52 veckor (uppföljningsbesök: W1, W2, W3, W4 (forskningsbesök), W8, W12, W26, W38 och W52).

Alla deltagare kommer att få SOC-immunsuppressiv behandling med rituximab med 375 mg/m2/vecka under 4 veckor i följd, som induktionsterapi av vaskulitutbrott, följt av 500 mg återinfusion var 6:e ​​månad/24 vecka som underhållsbehandling, d.v.s. vecka 26 och 52, som rekommenderat. De två behandlingsgrupperna kommer också att få ett standardiserat glukokortikoidavsmalningsschema: en till tre i.v. pulser av metylprednisolon (7,5 till 15 mg/kg vardera) enligt läkarens beslut, följt av ett fördefinierat oralt prednisonnedskärningsschema som användes i den reducerade dosen av PEXIVAS-studien.

Prover (plasma, serum och urin) som tas som en del av studien kommer att lagras i en biologisk provsamling (vid D0, W1, W2, W3, W12, W26, W38 och W52 besök).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

126

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad eller skovvis ANCA-associerad vaskulit, dvs granulomatosis med polyangit (GPA) eller mikroskopisk polyangit (MPA), enligt ACR 1990 kriterier och/eller reviderade definitioner av Chapel Hill Consensus Conference och/eller European Medical Agencys algoritm, med en aktiv sjukdom definieras som en BVAS ≥3
  • Förekomst av proteinuri (UPCR >300 mg/g), hematuri (>10 RBC/hpf) och eGFR ≥15 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formel) vid inkludering (<1 månad)
  • Nyligen (<4 veckor) njurbiopsi som bekräftar aktiv njurpåverkan av ANCA-associerad vaskulit
  • Patienter i åldern 18 till 80 år
  • Deltagarens skriftliga informerade samtycke innan deltagande i studien
  • Deltagare som är anslutna till ett franskt sjukförsäkringssystem (registrerade eller förmånstagare av ett sådant system)

Exklusions kriterier:

  • Alveolär blödning som kräver lungventilationsstöd vid inklusion
  • Patienter med eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA, Churg-Strauss)
  • Aktiv cancer (förutom icke-melanom hudcancer) under de senaste 24 månaderna
  • Aktiv allvarlig bakteriell, viral eller svampinfektionssjukdom
  • Tidigare cancer i urinblåsan eller urinvägarna
  • Historik av klass 3/4 symtom på kronisk hjärtsvikt, när som helst
  • Historik med klass 2 hjärtsviktssymtom under de senaste 3 månaderna och/eller ejektionsfraktion <40 % vid nyligen genomförd ekokardiografi (<1 månad)
  • Transaminasnivåer över 2 gånger normalvärdet (<1 månad) eller någon allvarlig kronisk leversjukdom
  • Positiv serologi för HIV, HBV (Ag HBs positivitet) eller HCV vid inkludering
  • Närvaro av neutropeni <1000 celler/l (<1 månad)
  • Tidigare intolerans mot något tiazolidindion (inklusive pioglitazon), mot rituximab eller något hjälpämne som anges i produktresumén
  • Diabetisk ketoacidos, när som helst
  • En redan existerande eller en viktig risk för nyuppstått makulaödem (bekräftat av en oftalmologisk undersökning)
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller önskan att bli gravida inom 24 månader. Alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest före behandling och måste gå med på att upprätthålla ett högeffektivt preventivmedel genom att utöva abstinens eller genom att använda en effektiv metod födelsekontroll från datumet för samtycke till slutet av studien och ytterligare 12 månader efter (eller 12 månader efter den sista rituximab-infusionen vid för tidig avslutning): Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning ( Oral, Intravaginal, Transdermal); Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar); Intrauterin enhet (IUD); Intrauterint hormonfrisättande system (IUS); Bilateral tubal ocklusion; Vasektomerad partner
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (t.ex. demens eller schizofreni)
  • Njurtransplanterade
  • Användning av cyklofosfamid eller rituximab inom 26 veckor före screening; om på azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotrexat vid tidpunkten för screening, måste dessa läkemedel sättas ut innan den första rituximabdosen tas
  • Intravenösa glukokortikoider, >3000 mg metylprednisolonekvivalent, inom 4 veckor före screening
  • Patienter som har tagit en oral daglig dos av en glukokortikoid på mer än 10 mg prednisonekvivalent i mer än 6 veckor kontinuerligt före screening
  • Aktuellt deltagande i en annan forskningsstudie som involverar en terapeutisk intervention. Deltagande i en observationsforskning eller en icke-interventionell forskning är tillåtet
  • Patienter under förmynderskap eller kuratorer och skyddade vuxna
  • Patienter som inte kan förstå och följa studieprocedurer
  • Patienter på AME (Aide Médicale de l'Etat = State Medical Assistance)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pioglitazon (ACTOS®)
Pioglitazon ges en gång om dagen, oralt, i en dos på 30 mg, under 26 veckor
Läkemedel: Pioglitazon (ACTOS®)
Patienten kommer att randomiseras i interventionsgruppen som får behandling med pioglitazon (30 mg/dag oralt) i 26 veckor utöver en SOC immunsuppressiv behandling.
Placebo-jämförare: Placebo av pioglitazon
Placebo av pioglitazon, ges en gång om dagen, oralt, i 26 veckor
Läkemedel: Placebo av Pioglitazon
Patienten kommer att randomiseras i interventionsgruppen som får placebobehandling med pioglitazon (30 mg/dag oralt) i 26 veckor utöver en SOC-immunsuppressiv behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Framgångens utseende definieras som (1) Delta sCreat > 30 % (mellan D0 och vecka 26) OCH (2) urinprotein-till-kreatinin (uPCR) < 1g/mmol
Tidsram: Vecka 26
Vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av njurfunktionen
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
Delta sCreat (baslinje sCreat - uppföljning sCreat)
Vecka 4, 12, 26 och 52
Proteinuri förhållande
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
Spot urin protein-till-kreatinin ratio (uPCR)
Vecka 4, 12, 26 och 52
Poäng VDI (Vasculitis Damage Index)
Tidsram: Vecka 26 och 52
Systemisk kronisk skada på grund av vaskulit och behandling av vaskulit Min : 0 Max : 62 bästa poängen är 0
Vecka 26 och 52
Renal vaskulitaktivitet
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
mätning av urinbiomarkörer: MCP-1
Vecka 4, 12, 26 och 52
Renal vaskulitaktivitet
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
mätning av urinbiomarkörer: KIM-1
Vecka 4, 12, 26 och 52
Renal vaskulitaktivitet
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
mätning av urinbiomarkörer: Calprotectin
Vecka 4, 12, 26 och 52
Renal vaskulitaktivitet
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
mätning av urinbiomarkörer: CD163
Vecka 4, 12, 26 och 52
Systemisk vaskulitaktivitet: poäng BVAS
Tidsram: Vecka 4, 12, 26 och 52
BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score ), ANCA-positivitet Min : 0 Max : 63 Bästa poängen är 0
Vecka 4, 12, 26 och 52
Refraktär vaskulit
Tidsram: Vecka 12, 26 och 52
Andel av patienter med refraktär vaskulit och tidiga vaskulit återfall
Vecka 12, 26 och 52
Förbättring av livskvalitet (SF-36)
Tidsram: baslinje, vecka 4, 12, 26 och 52
SF-36 : Kortform 36 Min : 0 Max : 100 En låg poäng återspeglar en uppfattning om dålig hälsa, funktionsförlust, närvaro av smärta. Ett högt betyg återspeglar en uppfattning om god hälsa, frånvaro av funktionsnedsättning och smärta.
baslinje, vecka 4, 12, 26 och 52
Förbättring av livskvalitet (EQ-5D)
Tidsram: baslinje, vecka 4, 12, 26 och 52
EQ-5D : Euroqol Min: 0 Max : 100 Högre poäng betyder bättre
baslinje, vecka 4, 12, 26 och 52
Säkerhetsprofil för pioglitazon
Tidsram: Vecka 26 och 52
antal biverkningar, antal patienter med biverkningar, antal allvarliga biverkningar
Vecka 26 och 52
Toxicitet inducerad av glukokortikoider
Tidsram: Vecka 12, 26 och 52
Glukokortikoid toxicitetsindex (GTI) bästa poängen är 0
Vecka 12, 26 och 52
Ändra metaboliska effekter av glukokortikoider
Tidsram: Vecka 12, 26 och 52.
Att bedöma effektiviteten av pioglitazon på minskningen av metaboliska biverkningar av glukokortikoider med HbA1c
Vecka 12, 26 och 52.
Ändra metaboliska effekter av glukokortikoider
Tidsram: Vecka 12, 26 och 52.
Att bedöma effektiviteten av pioglitazon på minskningen av metaboliska biverkningar av glukokortikoider genom utvärdering av lipidprofilen
Vecka 12, 26 och 52.
Ändra blodtrycket
Tidsram: Vecka 12 och 26.
För att bedöma effekten av pioglitazon på minskningen av hypertoni)
Vecka 12 och 26.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Ministry of Health, France

Utredare

  • Huvudutredare: Alexandre Karras, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

2 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

2 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2023

Första postat (Faktisk)

14 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP211045
  • 2022-501057-36-00 (Annan identifierare: EU CT Number)
  • PHRC-20-0707 (Annat bidrag/finansieringsnummer: French ministry of health)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata (IPD) som ligger till grund för resultat i publicering kan delas. IPD som beskrivs i protokollet för en planerad metaanalys kan delas

Tidsram för IPD-delning

Två år efter senaste publiceringen

Kriterier för IPD Sharing Access

Datadelning måste accepteras av sponsorn och PI baserat på ett vetenskapligt projekt och vetenskapligt engagemang från PI-teamet. Samarbete kommer att främjas.

Datadelning måste respektera de överenskommelser som gjorts med finansiärer. Lag som vill erhålla IPD måste träffa sponsorn och IP-teamet för att presentera vetenskapliga (och kommersiella) syften, IPD som behövs, format för dataöverföring och tidsram. Teknisk genomförbarhet och ekonomiskt stöd kommer att diskuteras innan obligatoriska avtal.

Behandling av delad data måste följa den europeiska allmänna dataskyddsförordningen (GDPR).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ANCA associerad vaskulit

Kliniska prövningar på Pioglitazon (ACTOS®)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera