Een proef ter evaluatie van de werkzaamheid van pioglitazon ter bevordering van niertolerantie bij ANCA-geassocieerde vasculitis - RENATO-studie (RENATO)

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende ANCA-geassocieerde vasculitis, d.w.z. granulomatose met polyangitis (GPA) of microscopische polyangiitis (MPA), volgens de ACR 1990-criteria en/of herziene definities van de Chapel Hill Consensus Conference en/of het algoritme van het European Medical Agency, met een actieve ziekte gedefinieerd als een BVAS ≥3
• Aanwezigheid van proteïnurie (UPCR >300 mg/g), hematurie (>10 RBC/hpf) en eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI formule) bij opname (<1 maand)
• Recente (<4 weken) nierbiopsie die actieve nierbetrokkenheid van ANCA-geassocieerde vasculitis bevestigt
• Patiënten van 18 tot 80 jaar
• Deelnemer schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Deelnemers aangesloten bij een Frans ziekteverzekeringssysteem (geregistreerd of begunstigde van een dergelijk stelsel)

Uitsluitingscriteria:

• Alveolaire bloeding die pulmonale ventilatieondersteuning vereist bij inclusie
• Patiënten met eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA, Churg-Strauss)
• Actieve kanker (behalve niet-melanome huidkanker) in de afgelopen 24 maanden
• Actieve ernstige bacteriële, virale of schimmelinfectieziekte
• Voorgeschiedenis van blaas- of urinewegkanker
• Geschiedenis van klasse 3/4 symptomen van congestief hartfalen, op elk moment
• Geschiedenis van klasse 2-symptomen van hartfalen in de afgelopen 3 maanden en/of ejectiefractie <40% op recente echocardiografie (<1 maand)
• Transaminasenniveaus hoger dan 2 keer de normale bereikwaarde (<1 maand) of een ernstige chronische leveraandoening
• Positieve serologie voor HIV, HBV (Ag HBs positivity) of HCV bij opname
• Aanwezigheid van neutropenie <1000 cellen/l (<1 maand)
• Voorgeschiedenis van intolerantie voor een thiazolidinedion (inclusief pioglitazon), voor rituximab of voor een van de in de SmPc vermelde hulpstoffen
• Diabetische ketoacidose, op elk moment
• Een reeds bestaand of een aanzienlijk risico op nieuw macula-oedeem (bevestigd door oogheelkundig onderzoek)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of die binnen 24 maanden zwanger willen worden Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te handhaven door onthouding te beoefenen of door een effectieve methode te gebruiken anticonceptie vanaf de datum van toestemming tot het einde van het onderzoek en nog eens 12 maanden na (of 12 maanden na de laatste rituximab-infusie in geval van voortijdige beëindiging): Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie ( Oraal, intravaginaal, transdermaal); Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar); Intra-uterien apparaat (IUD); Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); Bilaterale occlusie van de eileiders; Gesteriliseerde partner
• Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte (bijv. dementie of schizofrenie)
• Niertransplantatie ontvangers
• Gebruik van cyclofosfamide of rituximab binnen 26 weken voorafgaand aan de screening; als u op het moment van de screening azathioprine, mycofenolaatmofetil of methotrexaat gebruikt, moeten deze geneesmiddelen worden gestaakt voordat u de eerste dosis rituximab krijgt
• Intraveneuze glucocorticoïden, >3000 mg methylprednisolon-equivalent, binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Patiënten die gedurende meer dan 6 weken continu voorafgaand aan de screening een orale dagelijkse dosis van een glucocorticoïde van meer dan 10 mg prednison-equivalent hebben ingenomen
• Huidige deelname aan een ander onderzoek met een therapeutische interventie. Deelname aan een observationeel onderzoek of een niet-interventioneel onderzoek is toegestaan
• Patiënten onder curatele of curatoren en beschermde volwassenen
• Patiënten die de studieprocedures niet kunnen begrijpen en volgen
• Patiënten op AME (Aide Médicale de l'Etat = State Medical Assistance)