Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność pioglitazonu w promowaniu tolerancji nerek w zapaleniu naczyń związanym z ANCA — badanie RENATO (RENATO)

7 lipca 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wieloośrodkowe randomizowane badanie oceniające skuteczność pioglitazonu w promowaniu tolerancji nerek w zapaleniu naczyń związanym z ANCA – RENATO

Badanie RENATO jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem oceniającym skuteczność pioglitazonu w poprawie wyników leczenia nerek w zapaleniu naczyń związanym z ANCA.

Pacjenci z zapaleniem naczyń ANCA potwierdzonym biopsją zostaną włączeni do tego badania po postawieniu diagnozy. Wszyscy pacjenci otrzymają standardową terapię immunosupresyjną (SOC) łączącą kortykosteroidy i rytuksymab (375 mg/m2/tydzień przez 4 kolejne tygodnie, a następnie ponowna infuzja 500 mg co 6 miesięcy). Zostaną oni losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pioglitazon w dawce 30 mg/dobę lub placebo przez 6 miesięcy, oprócz SOC. Głównym celem tego badania jest wykazanie, że pioglitazon zmniejsza uszkodzenie nerek, czego wyrazem jest wczesna poprawa białkomoczu i poziomu kreatyniny w surowicy. Celem drugorzędnym będzie ocena skuteczności tego leku w redukcji nadciśnienia tętniczego i efektów metabolicznych glikokortykosteroidów, pomiar jego wpływu na aktywność zapalenia naczyń oraz ocena profilu bezpieczeństwa pioglitazonu w tej populacji.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po wyrażeniu przez pacjenta zgody na udział w badaniu formularz świadomej zgody zostanie podpisany przez pacjenta i badacza. Pacjent zostanie losowo przydzielony do jednej z dwóch grup (pioglitazon lub placebo). Pacjent będzie przyjmował leczenie eksperymentalne przez 26 tygodni, a okres obserwacji badawczej wyniesie 52 tygodnie (wizyty kontrolne: T1, T2, T3, T4 (wizyta badawcza), T8, T12, T26, T38 i T52).

Wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie immunosupresyjne SOC rytuksymabem w dawce 375 mg/m2/tydzień przez 4 kolejne tygodnie jako terapia indukcyjna zaostrzenia zapalenia naczyń, a następnie ponowna infuzja 500 mg co 6 miesięcy/24 tygodnie jako leczenie podtrzymujące, tj. w 26. 52, zgodnie z zaleceniami. Dwie leczone grupy otrzymają również znormalizowany schemat zmniejszania dawki glukokortykoidów: od jednej do trzech i.v. impulsy metyloprednizolonu (każdy od 7,5 do 15 mg/kg) zgodnie z decyzją lekarza, po których następuje wcześniej określony doustny schemat zmniejszania dawki prednizonu, jak stosowany w ramieniu ze zmniejszoną dawką w badaniu PEXIVAS.

Próbki (osocze, surowica i mocz) pobrane w ramach badania będą przechowywane w pobraniu próbek biologicznych (na wizytach D0, T1, T2, T3, T12, T26, T38 i T52).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

126

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznane lub nawracające zapalenie naczyń związane z ANCA, tj. ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA) lub mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA), zgodnie z kryteriami ACR 1990 i/lub zmienionymi definicjami Chapel Hill Consensus Conference i/lub algorytmem Europejskiej Agencji Medycznej, z aktywną chorobą zdefiniowany jako BVAS ≥3
  • Obecność białkomoczu (UPCR >300 mg/g), krwiomoczu (>10 RBC/hpf) i eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2 (wzór CKD-EPI) w chwili włączenia (<1 miesiąc)
  • Niedawna (<4 tygodni) biopsja nerki potwierdzająca aktywne zajęcie nerek w zapaleniu naczyń związanym z ANCA
  • Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat
  • Pisemna świadoma zgoda uczestnika przed udziałem w badaniu
  • Uczestnicy zrzeszeni we francuskim systemie ubezpieczeń zdrowotnych (zarejestrowani lub będący beneficjentami takiego systemu)

Kryteria wyłączenia:

  • Krwotok pęcherzykowy wymagający wspomagania wentylacji płuc w chwili włączenia
  • Pacjenci z eozynofilową ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (EGPA, Churg-Strauss)
  • Aktywny rak (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
  • Aktywna ciężka bakteryjna, wirusowa lub grzybicza choroba zakaźna
  • Wcześniejsza historia raka pęcherza moczowego lub dróg moczowych
  • Historia objawów zastoinowej niewydolności serca klasy 3/4, w dowolnym momencie
  • Historia objawów niewydolności serca 2. klasy w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub frakcja wyrzutowa <40% w ostatnim badaniu echokardiograficznym (<1 miesiąc)
  • Poziomy aminotransferaz powyżej 2-krotności normalnego zakresu wartości (<1 miesiąc) lub jakakolwiek ciężka przewlekła choroba wątroby
  • Dodatnia serologia w kierunku HIV, HBV (pozytywność Ag HBs) lub HCV w momencie włączenia
  • Obecność neutropenii <1000 komórek/l (<1 miesiąc)
  • Historia nietolerancji któregokolwiek tiazolidynodionu (w tym pioglitazonu), rytuksymabu lub jakiejkolwiek substancji pomocniczej wymienionej w ChPL
  • Cukrzycowa kwasica ketonowa, w dowolnym momencie
  • Istniejące wcześniej lub istotne ryzyko wystąpienia obrzęku plamki żółtej (potwierdzone badaniem okulistycznym)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pragnące zajść w ciążę w ciągu 24 miesięcy Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na utrzymywanie wysoce skutecznej antykoncepcji poprzez praktykowanie abstynencji lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od daty wyrażenia zgody do zakończenia badania i kolejnych 12 miesięcy po (lub 12 miesięcy po ostatnim wlewie rytuksymabu w przypadku przedwczesnego przerwania ciąży): Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji ( doustnie, dopochwowo, przezskórnie); Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji); Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); Obustronna niedrożność jajowodów; Partner po wazektomii
  • Ciężka choroba neurologiczna lub psychiatryczna (np. demencja lub schizofrenia)
  • Biorcy przeszczepu nerki
  • stosowanie cyklofosfamidu lub rytuksymabu w ciągu 26 tygodni przed badaniem przesiewowym; jeśli w czasie badania przesiewowego przyjmuje azatioprynę, mykofenolan mofetylu lub metotreksat, leki te należy odstawić przed otrzymaniem pierwszej dawki rytuksymabu
  • Dożylne glikokortykosteroidy, >3000 mg równoważnika metyloprednizolonu, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci, którzy przyjmowali doustnie dobową dawkę glikokortykosteroidu większą niż 10 mg równoważnika prednizonu przez ponad 6 tygodni nieprzerwanie przed badaniem przesiewowym
  • Aktualny udział w innym badaniu naukowym obejmującym interwencję terapeutyczną. Dozwolony jest udział w badaniu obserwacyjnym lub badaniu nieinterwencyjnym
  • Pacjenci pod kuratelą lub kuratorami oraz osoby dorosłe objęte ochroną
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z procedurami badania
  • Pacjenci na AME (Aide Médicale de l'Etat = Państwowa Pomoc Medyczna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pioglitazon (ACTOS®)
Pioglitazon podawany raz dziennie, doustnie, w dawce 30 mg, przez 26 tygodni
Lek: Pioglitazon (ACTOS®)
Pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy interwencyjnej i będzie leczony pioglitazonem (30 mg/dzień doustnie) przez 26 tygodni jako dodatek do leczenia immunosupresyjnego SOC.
Komparator placebo: Placebo pioglitazonu
Placebo z pioglitazonem, podawane raz dziennie, doustnie, przez 26 tygodni
Lek: Placebo z pioglitazonem
Pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy interwencyjnej i otrzyma placebo w postaci pioglitazonu (30 mg/dzień doustnie) przez 26 tygodni jako dodatek do leczenia immunosupresyjnego SOC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pojawienie się sukcesu zdefiniowanego jako (1) Delta sCreat > 30% (między D0 a 26 tygodniem) ORAZ (2) stężenie białka do kreatyniny w moczu (uPCR) < 1 g/mmol
Ramy czasowe: Tydzień 26
Tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana czynności nerek
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Delta sCreat (sCreat wyjściowa – sCreat kontrolna)
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Współczynnik białkomoczu
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Punktowy stosunek białka do kreatyniny w moczu (uPCR)
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Wynik VDI (wskaźnik uszkodzeń naczyń)
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52
Przewlekłe uszkodzenie ogólnoustrojowe spowodowane zapaleniem naczyń i leczenie zapalenia naczyń Min: 0 Maks: 62 najlepszy wynik to 0
Tydzień 26 i 52
Aktywność zapalenia naczyń nerek
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
pomiar biomarkerów moczu: MCP-1
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Aktywność zapalenia naczyń nerek
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
pomiar biomarkerów moczu: KIM-1
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Aktywność zapalenia naczyń nerek
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
pomiar biomarkerów moczu: Calprotectin
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Aktywność zapalenia naczyń nerek
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
pomiar biomarkerów moczu: CD163
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Aktywność ogólnoustrojowego zapalenia naczyń: punktacja BVAS
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 26 i 52
BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score), dodatni wynik ANCA Min.: 0 Maks.: 63 Najlepszy wynik to 0
Tygodnie 4, 12, 26 i 52
Oporne zapalenie naczyń
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 26 i 52
Odsetek pacjentów z opornym zapaleniem naczyń i wczesnymi nawrotami zapalenia naczyń
Tygodnie 12, 26 i 52
Poprawa jakości życia (SF-36)
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 26 i 52
SF-36: Krótka forma 36 Min.: 0 Maks.: 100 Niski wynik odzwierciedla postrzeganie złego stanu zdrowia, utratę funkcji, obecność bólu. Wysoki wynik odzwierciedla postrzeganie dobrego stanu zdrowia, brak deficytu funkcjonalnego i bólu.
punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 26 i 52
Poprawa jakości życia (EQ-5D)
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 26 i 52
EQ-5D : Euroqol Min: 0 Maks: 100 Wyższe wyniki oznaczają lepsze
punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 26 i 52
Profil bezpieczeństwa pioglitazonu
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52
liczba zdarzeń niepożądanych, liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
Tydzień 26 i 52
Toksyczność wywołana przez glukokortykoidy
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 26 i 52
Indeks toksyczności glukokortykoidów (GTI) najlepszy wynik to 0
Tygodnie 12, 26 i 52
Zmień efekty metaboliczne glukokortykoidów
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 26 i 52.
Ocena skuteczności pioglitazonu w zmniejszaniu metabolicznych skutków ubocznych glikokortykosteroidów przez HbA1c
Tygodnie 12, 26 i 52.
Zmień efekty metaboliczne glukokortykoidów
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 26 i 52.
Ocena skuteczności pioglitazonu w zmniejszaniu metabolicznych skutków ubocznych glikokortykosteroidów na podstawie oceny profilu lipidowego
Tygodnie 12, 26 i 52.
Zmień ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 26.
Ocena skuteczności pioglitazonu w zmniejszaniu nadciśnienia)
Tydzień 12 i 26.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Ministry of Health, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexandre Karras, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP211045
  • 2022-501057-36-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)
  • PHRC-20-0707 (Inny numer grantu/finansowania: French ministry of health)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników (IPD), które leżą u podstaw wyników publikacji, mogą być udostępniane. IChP wyszczególnione w protokole planowanej metaanalizy mogą być udostępniane

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dwa lata po ostatniej publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Udostępnienie danych musi być zaakceptowane przez sponsora i PI na podstawie projektu naukowego i zaangażowania naukowego zespołu PI. Współpraca będzie wspierana.

Udostępnianie danych musi odbywać się z poszanowaniem umów zawartych z podmiotami finansującymi. Zespoły chcące uzyskać WRZ muszą spotkać się ze sponsorem i zespołem IP w celu przedstawienia celu naukowego (i komercyjnego), potrzebnego WRZ, formatu transmisji danych oraz ram czasowych. Techniczna wykonalność i wsparcie finansowe zostaną omówione przed zawarciem obowiązkowej umowy.

Przetwarzanie udostępnionych danych musi być zgodne z europejskim ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie naczyń związane z ANCA

Badania kliniczne na Pioglitazon (ACTOS®)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj