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Un essai pour évaluer l'efficacité de la pioglitazone pour promouvoir la tolérance rénale dans la vascularite associée aux ANCA - Essai RENATO (RENATO)

7 juillet 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Un essai randomisé multicentrique pour évaluer l'efficacité de la pioglitazone pour promouvoir la tolérance rénale dans la vascularite associée aux ANCA - RENATO

L'essai RENATO est un essai contrôlé randomisé multicentrique qui évalue l'efficacité de la pioglitazone pour améliorer les résultats rénaux dans la vascularite associée aux ANCA.

Les patients présentant une atteinte rénale prouvée par biopsie de la vascularite à ANCA seront inclus dans cet essai au moment du diagnostic. Tous les patients recevront un traitement immunosuppresseur (SOC) standard associant corticostéroïdes et rituximab (375 mg/m2/semaine pendant 4 semaines consécutives suivi d'une ré-infusion de 500 mg tous les 6 mois). Ils seront randomisés 1:1 pour recevoir soit de la pioglitazone 30 mg/jour, soit un placebo pendant 6 mois, en plus du SOC. L'objectif principal de cet essai est de démontrer que la pioglitazone réduit les lésions rénales, reflétées par l'amélioration précoce de la protéinurie et des taux de créatinine sérique. Les objectifs secondaires seront d'évaluer l'efficacité de ce médicament sur la réduction de l'hypertension et des effets métaboliques des glucocorticoïdes, de mesurer son impact sur l'activité des vascularites et d'évaluer le profil de tolérance de la pioglitazone dans cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après qu'un patient a consenti à participer à l'étude, le formulaire de consentement éclairé sera signé par le patient et l'investigateur. Le patient sera randomisé dans l'un des deux groupes (pioglitazone ou placebo). Le patient prendra le traitement expérimental pendant 26 semaines et son suivi de recherche durera 52 semaines (visite de suivi : S1, S2, S3, S4 (visite de recherche), S8, S12, S26, S38 et S52).

Tous les participants recevront un traitement immunosuppresseur SOC avec rituximab à 375 mg/m2/semaine pendant 4 semaines consécutives, en tant que traitement d'induction de la poussée de vascularite, suivi d'une re-perfusion de 500 mg tous les 6 mois/24 semaines en tant que traitement d'entretien, c'est-à-dire à la semaine 26 et 52, comme recommandé. Les deux groupes de traitement recevront également un calendrier standardisé de réduction progressive des glucocorticoïdes : un à trois injections i.v. impulsions de méthylprednisolone (7,5 à 15 mg/kg chacune) selon la décision du médecin, suivies d'un calendrier prédéfini de diminution progressive de la prednisone par voie orale, tel qu'utilisé dans le groupe à dose réduite de l'essai PEXIVAS.

Les échantillons (plasma, sérum et urine) prélevés dans le cadre de l'étude seront conservés dans une collection d'échantillons biologiques (aux visites J0, S1, S2, S3, S12, S26, S38 et S52).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Vascularite associée aux ANCA nouvellement diagnostiquée ou récurrente, c'est-à-dire granulomatose avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (MPA), selon les critères de l'ACR 1990 et/ou les définitions révisées de la Conférence de consensus de Chapel Hill et/ou l'algorithme de l'Agence médicale européenne, avec une maladie active défini comme une BVAS ≥3
  • Présence de protéinurie (UPCR > 300 mg/g), d'hématurie (> 10 globules rouges/hpf) et de DFGe ≥ 15 mL/min/1,73 m2 (formule CKD-EPI) à l'inclusion (<1 mois)
  • Biopsie rénale récente (<4 semaines) confirmant l'atteinte rénale active de la vascularite associée aux ANCA
  • Patients âgés de 18 à 80 ans
  • Consentement éclairé écrit du participant avant sa participation à l'étude
  • Participants affiliés à un régime français d'assurance maladie (inscrits ou bénéficiaires d'un tel régime)

Critère d'exclusion:

  • Hémorragie alvéolaire nécessitant une assistance ventilatoire pulmonaire à l'inclusion
  • Patients atteints de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA, Churg-Strauss)
  • Cancer actif (sauf cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 24 derniers mois
  • Maladie infectieuse bactérienne, virale ou fongique active grave
  • Antécédents de cancer de la vessie ou des voies urinaires
  • Antécédents de symptômes d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3/4, à tout moment
  • Antécédents de symptômes d'insuffisance cardiaque de classe 2 au cours des 3 derniers mois et/ou fraction d'éjection < 40 % sur une échocardiographie récente (< 1 mois)
  • Niveaux de transaminases supérieurs à 2 fois la valeur normale (<1 mois) ou toute maladie hépatique chronique sévère
  • Sérologie positive pour le VIH, le VHB (positivité Ag HBs) ou le VHC à l'inclusion
  • Présence de neutropénie <1000 cellules/l (<1 mois)
  • Antécédents d'intolérance à toute thiazolidinedione (y compris la pioglitazone), au rituximab ou à tout excipient répertorié dans le RCP
  • Acidocétose diabétique, à tout moment
  • Un risque préexistant ou important d'œdème maculaire d'apparition récente (confirmé par un examen ophtalmologique)
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou souhaitant tomber enceinte dans les 24 mois Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception très efficace en pratiquant l'abstinence ou en utilisant une méthode efficace de la contraception à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude et encore 12 mois après (ou 12 mois après la dernière perfusion de rituximab en cas d'arrêt prématuré) : Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ( orale, intravaginale, transdermique); Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (Orale, Injectable, Implantable); Dispositif intra-utérin (DIU); Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU); Occlusion tubaire bilatérale ; Partenaire vasectomisé
  • Maladie neurologique ou psychiatrique grave (par exemple, démence ou schizophrénie)
  • Transplantés rénaux
  • Utilisation de cyclophosphamide ou de rituximab dans les 26 semaines précédant le dépistage ; si vous êtes sous azathioprine, mycophénolate mofétil ou méthotrexate au moment du dépistage, ces médicaments doivent être retirés avant de recevoir la première dose de rituximab
  • Glucocorticoïdes intraveineux,> 3000 mg d'équivalent de méthylprednisolone, dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Patients qui ont pris une dose orale quotidienne d'un glucocorticoïde de plus de 10 mg d'équivalent prednisone pendant plus de 6 semaines en continu avant le dépistage
  • Participation actuelle à une autre étude de recherche impliquant une intervention thérapeutique. La participation à une recherche observationnelle ou à une recherche non interventionnelle est autorisée
  • Patients sous tutelle ou curateurs et majeurs protégés
  • Patients incapables de comprendre et de suivre les procédures de l'étude
  • Patients sous AME (Aide Médicale de l'Etat)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pioglitazone (ACTOS®)
Pioglitazone administrée une fois par jour, par voie orale, à la dose de 30 mg, pendant 26 semaines
Médicament: Pioglitazone (ACTOS®)
Le patient sera randomisé dans le groupe d'intervention recevant un traitement par pioglitazone (30 mg/jour par voie orale) pendant 26 semaines en plus d'un traitement immunosuppresseur SOC.
Comparateur placebo: Placebo de la pioglitazone
Placebo de pioglitazone, administré une fois par jour, par voie orale, pendant 26 semaines
Médicament: Placebo de la pioglitazone
Le patient sera randomisé dans le groupe d'intervention recevant un traitement par placebo de pioglitazone (30 mg/jour par voie orale) pendant 26 semaines en plus d'un traitement immunosuppresseur SOC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Apparition d'un succès défini comme (1) Delta sCreat > 30% (entre J0 et la semaine 26) ET (2) taux de protéine-créatinine urinaire (uPCR) < 1g/mmol
Délai: Semaine 26
Semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction rénale
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
Delta sCreat (sCreat de base - sCreat de suivi)
Semaines 4, 12, 26 et 52
Rapport de protéinurie
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
Rapport protéine/créatinine dans les urines ponctuelles (uPCR)
Semaines 4, 12, 26 et 52
Score VDI (Vasculitis Damage Index)
Délai: Semaine 26 et 52
Lésions chroniques systémiques dues à la vascularite et traitement de la vascularite Min : 0 Max : 62 le meilleur score est 0
Semaine 26 et 52
Activité de la vascularite rénale
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
mesure des biomarqueurs urinaires : MCP-1
Semaines 4, 12, 26 et 52
Activité de la vascularite rénale
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
mesure des biomarqueurs urinaires : KIM-1
Semaines 4, 12, 26 et 52
Activité de la vascularite rénale
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
mesure des biomarqueurs urinaires : Calprotectine
Semaines 4, 12, 26 et 52
Activité de la vascularite rénale
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
mesure des biomarqueurs urinaires : CD163
Semaines 4, 12, 26 et 52
Activité vascularite systémique : score BVAS
Délai: Semaines 4, 12, 26 et 52
BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score ), Positivité ANCA Min : 0 Max : 63 Le meilleur score est 0
Semaines 4, 12, 26 et 52
Vascularite réfractaire
Délai: Semaines 12, 26 et 52
Pourcentage de patients atteints de vascularite réfractaire et de rechutes de vascularite précoce
Semaines 12, 26 et 52
Amélioration de la qualité de vie (SF-36)
Délai: départ, semaines 4, 12, 26 et 52
SF-36 : Forme abrégée 36 Min : 0 Max : 100 Un score bas reflète une perception de mauvaise santé, perte de fonction, présence de douleur. Un score élevé reflète une perception de bonne santé, une absence de déficit fonctionnel et de douleur.
départ, semaines 4, 12, 26 et 52
Amélioration de la qualité de vie (EQ-5D)
Délai: départ, semaines 4, 12, 26 et 52
EQ-5D : Euroqol Min : 0 Max : 100 Des scores plus élevés signifient un meilleur
départ, semaines 4, 12, 26 et 52
Profil de sécurité de la pioglitazone
Délai: Semaines 26 et 52
nombre d'événements indésirables, nombre de patients présentant des événements indésirables, nombre d'événements indésirables graves
Semaines 26 et 52
Toxicité induite par les glucocorticoïdes
Délai: Semaines 12, 26 et 52
Indice de toxicité des glucocorticoïdes (GTI) le meilleur score est de 0
Semaines 12, 26 et 52
Modifier les effets métaboliques des glucocorticoïdes
Délai: Semaines 12, 26 et 52.
Évaluer l'efficacité de la pioglitazone sur la réduction des effets secondaires métaboliques des glucocorticoïdes par l'HbA1c
Semaines 12, 26 et 52.
Modifier les effets métaboliques des glucocorticoïdes
Délai: Semaines 12, 26 et 52.
Évaluer l'efficacité de la pioglitazone sur la réduction des effets secondaires métaboliques des glucocorticoïdes par évaluation du profil lipidique
Semaines 12, 26 et 52.
Changer la tension artérielle
Délai: Semaines 12 et 26.
Évaluer l'efficacité de la pioglitazone sur la réduction de l'hypertension)
Semaines 12 et 26.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandre Karras, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Première publication (Réel)

14 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211045
  • 2022-501057-36-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
  • PHRC-20-0707 (Autre subvention/numéro de financement: French ministry of health)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DPI) qui sous-tendent les résultats dans la publication pourraient être partagées. Les IPD détaillées dans le protocole d'une méta-analyse planifiée pourraient être partagées

Délai de partage IPD

Deux ans après la dernière publication

Critères d'accès au partage IPD

Le partage des données doit être accepté par le promoteur et le PI sur la base d'un projet scientifique et d'une implication scientifique de l'équipe du PI. La collaboration sera encouragée.

Le partage des données doit respecter les ententes conclues avec les bailleurs de fonds. Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant l'accord contractuel obligatoire.

Le traitement des données partagées doit être conforme au règlement européen général sur la protection des données (RGPD).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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