Um estudo para avaliar a eficácia da pioglitazona para promover a tolerância renal na vasculite associada ao ANCA - Estudo RENATO (RENATO)

Critério de inclusão:

• Vasculite associada a ANCA recém-diagnosticada ou recorrente, ou seja, granulomatose com poliangite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA), de acordo com os critérios ACR 1990 e/ou definições revisadas da Conferência de Consenso de Chapel Hill e/ou algoritmo da Agência Médica Europeia, com uma doença ativa definido como um BVAS ≥3
• Presença de proteinúria (UPCR >300 mg/g), hematúria (>10 RBC/hpf) e eGFR ≥15 mL/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI) na inclusão (<1 mês)
• Biópsia renal recente (<4 semanas) que confirma envolvimento renal ativo de vasculite associada a ANCA
• Pacientes de 18 a 80 anos
• Consentimento informado por escrito do participante antes da participação no estudo
• Participantes inscritos em um sistema de seguro de saúde francês (registrados ou beneficiários de tal sistema)

Critério de exclusão:

• Hemorragia alveolar requerendo suporte ventilatório pulmonar na inclusão
• Pacientes com granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA, Churg-Strauss)
• Câncer ativo (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 24 meses
• Doença infecciosa bacteriana, viral ou fúngica grave ativa
• História pregressa de câncer de bexiga ou trato urinário
• Histórico de sintomas de insuficiência cardíaca congestiva Classe 3/4, a qualquer momento
• História de sintomas de insuficiência cardíaca classe 2 nos últimos 3 meses e/ou fração de ejeção <40% em ecocardiografia recente (<1 mês)
• Níveis de transaminases acima de 2 vezes o valor normal (<1 mês) ou qualquer doença hepática crônica grave
• Sorologia positiva para HIV, HBV (Ag HBs positivo) ou HCV na inclusão
• Presença de neutropenia <1000 células/l (<1 mês)
• Histórico de intolerância a qualquer tiazolidinediona (incluindo Pioglitazona), a rituximabe ou a qualquer excipiente listado no SmPc
• Cetoacidose diabética, a qualquer momento
• Um risco preexistente ou importante de edema macular de início recente (confirmado por um exame oftalmológico)
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou que desejam engravidar dentro de 24 meses Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo antes do tratamento e devem concordar em manter uma contracepção altamente eficaz praticando a abstinência ou usando um método eficaz de controle de natalidade a partir da data de consentimento até o final do estudo e outros 12 meses depois (ou 12 meses após a última infusão de rituximabe em caso de interrupção prematura): Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação ( Oral, Intravaginal, Transdérmica); Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável); Dispositivo intrauterino (DIU); Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU); Oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado
• Doença neurológica ou psiquiátrica grave (por exemplo, demência ou esquizofrenia)
• Receptores de transplante renal
• Uso de ciclofosfamida ou rituximabe nas 26 semanas anteriores à triagem; se estiver em uso de azatioprina, micofenolato de mofetil ou metotrexato no momento da triagem, esses medicamentos devem ser suspensos antes de receber a primeira dose de rituximabe
• Glicocorticoides intravenosos, >3.000 mg equivalente a metilprednisolona, ​​dentro de 4 semanas antes da triagem
• Pacientes que tomaram uma dose oral diária de um glicocorticóide de mais de 10 mg equivalente a prednisona por mais de 6 semanas continuamente antes da triagem
• Participação atual em outra pesquisa envolvendo uma intervenção terapêutica. A participação em uma pesquisa observacional ou em uma pesquisa não intervencional é permitida
• Pacientes sob tutela ou curadores e adultos protegidos
• Pacientes incapazes de entender e seguir os procedimentos do estudo
• Pacientes em AME (Aide Médicale de l'Etat = Assistência Médica do Estado)