Efektivita personalizovaného dohledu a následné péče o rakovinu prsu (NABOR)

1. Léčba subjektů: personalizované sledování Personalized Surveillance Plan (PSP): Kolem prvního mamografického vyšetření (tj. jeden rok po ukončení léčby) je vytvořen personalizovaný plán sledování (PSP) pomocí rozhodovací pomůcky PSP, tzv. Pomoc při rozhodování o sledování rakoviny prsu“ (16). Tato pomůcka zahrnuje nástroj INFLUENCE 3.0, který je pokračováním nástroje INFLUENCE 2.0 (15) a bude vyvinut během tohoto projektu. Ve srovnání s INFLUENCE 2.0 bude INFLUENCE 3.0 navíc zahrnovat pacienty léčené neoadjuvantní terapií širší populaci než INFLUENCE 2.0 (včetně pacientů léčených neoadjuvantní terapií) a bude zahrnovat novější populaci, aby bylo možné poskytnout modernější odhady rizik, které jsou použitelné v širším měřítku. populace. Při návštěvě ambulance, kolem prvního kontrolního mamografu (t.j. přibližně rok po diagnóze) je HCP dokončen predikční nástroj INFLUENCE 3.0 jako součást pomoci při rozhodování PSP (tj. chirurgický onkolog nebo sestra specialista) a pacient společně vyplněním údajů o pacientovi, nádoru a charakteristikách léčby. Odhadované osobní riziko bude pacientovi vysvětleno a shrnuto na letáku, který také nastiňuje možnosti pro pacientku (např. každoroční mamograf nebo méně často, délka sledování, jak dodat výsledek z mamografie). Pacientka obdrží osobní účet, pomocí kterého může doma vyplnit pomůcku pro rozhodování PSP, která poskytuje informace o různých možnostech sledování a cvičení pro objasnění hodnot, které pacientovi pomůže získat přehled o jejích osobních potřebách a preferencích. To pomáhá pacientovi zvážit klady a zápory různých možností. Souhrnný list založený na odpovědích pacientek v kombinaci s výsledkem prvního kontrolního mamografu se použije v příští konzultaci k přijetí sdílených rozhodnutí o personalizovaném plánu sledování (PSP).

   Personalizovaný plán následné péče (PAP): Pro podporu vytvoření tohoto PAP bude využita pomůcka pro rozhodování pacienta (PtDA), která vyhodnocuje potřeby pacientů, nabízí informace a poskytuje souhrn potřeb a preferencí pacientů ohledně trajektorie následné péče. Obsah tohoto PtDA bude vyvinut v pěti společných sezeních s multidisciplinárním týmem výzkumníků, zástupců pacientů a poskytovatelů péče. Nejprve budou provedeny studie hodnocení potřeb mezi pacienty a poskytovateli péče, jejichž výsledky slouží jako vstup pro obsah PtDA. Tento obsah bude týmem kriticky revidován a přepsán na jazykovou úroveň B1 (společný evropský referenční rámec pro jazyky). Bude testována použitelnost, která se bude skládat ze sezení s pacienty a rozhovorů po telefonu mezi zdravotnickými pracovníky.

   Během konzultací následné péče v prvním roce po ukončení léčby pacientů HCP (tj. sestra nebo zdravotní sestra specialista) seznámí pacienta s PtDA. Dále pacientky přistupují k online PtDA, aby dokončily posouzení potřeb a získaly informace o možných účincích rakoviny prsu, dostupných možnostech a volbách, které má ohledně své trajektorie následné péče, a dostupných zdrojích pro pomoc a podporu. Pacienti mohou zvážit možnosti a vyplnit preference a úvahy. Jakmile pacienti dokončí PtDA, automaticky se vytvoří souhrnný list obsahující přehled pacientem hlášených potřeb, preferencí a úvah, který lze použít jako základ pro konečné rozhodnutí o PAP při konzultaci s poskytovatelem péče. . Tato rozhodnutí budou tvořit PAP, který bude s největší pravděpodobností zahrnovat rozhodnutí o organizaci následné péče (např. další podpora nebo doporučení, způsob kontaktu, zúčastnění poskytovatelé péče) a signály k vyhledání péče a kontaktní údaje. Protože se potřeby pacientů mohou v průběhu času lišit, může poskytovatel péče zavést PtDA několikrát během trajektorie následné péče. PAP lze také přehodnotit a upravit během trajektorie následné péče v závislosti na potřebách pacientů a na dohodnutých frekvencích kontaktu.

2. Výpočet velikosti vzorku: Velikost vzorku byla odhadnuta pomocí uživatelem napsaného skriptu pro návrhy mITS v softwarovém programu Statistical Analysis System (SAS). Protože existují dva primární parametry, použije se Bonferroniho korekce ke korekci pro vícenásobné testování, a proto se nastaví hladina statistické významnosti na alfa=0,025 (oboustranná). Účinky, které chtějí vyšetřovatelé změřit, jsou rozdíl 1,52 na stupnici Cancer Worry Scale (CWS; rozsah 6-24) a rozdíl 4,8 na skóre EQ-VAS (rozsah 0-100), které je součástí EQ- 5 D. Toto rozhodnutí je založeno na záměru odhalit malý až střední rozdíl 0,4násobku standardní odchylky, která byla v předchozích studiích zjištěna kolem 3,8 pro CWS a 12 pro skóre EQ-VAS. Z klinického hlediska je rozdíl 1,52 na CWS relevantní pro účely odhadu účinnosti personalizovaného sledování: i malé snížení obav z rakoviny může vést ke zlepšení kvality života. Rozdíl 4,8 ve skóre VAS je rovněž považován za klinicky významný. Mezi prvními dvěma měřeními v rámci jedné nemocnice se očekává 80% korelace a očekává se, že tato korelace klesne na 50% při srovnání prvního s posledním měřením. Navíc se předpokládá vnitrotřídní korelační koeficient 0,15. Vezmeme-li v úvahu 25% ztrátu na sledování, každá nemocnice bude muset zahrnout čtyři pacienty za období tří týdnů, aby detekovala rozdíl 1,52 ve skóre CWS a 4,8 ve skóre VAS s 84 %. Celková doba zařazení na nemocnici je 26 období (78 týdnů nebo přibližně 18 měsíců), což představuje počet 104 pacientů na nemocnici a studovanou populaci N=1 040.

3. Statistické analýzy: Přehled demografických a klinických charakteristik bude poskytnut pomocí deskriptivní statistiky. Spojitá data budou vyjádřena jako průměr se směrodatnou odchylkou (SD), případně mezikvartilním rozmezím (IQR). Kategorické údaje budou vyjádřeny jako četnosti (%). Všechny dotazníky budou analyzovány v souladu s příslušným manuálem. Samostatně sestavené otázky (tj. vnímané riziko recidivy, upravené otázky z CQ-Breast Index, demografie) budou analyzovány podle položky.

   Pro posouzení účinnosti personalizovaného dohledu a následné péče budou všechny výsledné parametry porovnány mezi skupinami současnou a personalizovanou péčí. Vzory časových řad budou vizualizovány před personalizací a po ní, aby se posoudila možná změna vzoru po implementaci personalizace, pro každou nemocnici zvlášť a v kombinaci. Tímto způsobem mohou vyšetřovatelé identifikovat jakékoli základní trendy, sezónní vzorce a odlehlé hodnoty.

   Pro testování změny úrovně a sklonu spojené s personalizací a pro kontrolu dalších (mateřských a celkový trendových) efektů budou použity segmentované regresní analýzy, ve kterých jsou po částech přizpůsobeny regresní čáry každému segmentu časové řady, což každému segmentu umožní vykazovat různé trendy. Pro korekci korelace mezi opakovanými měřeními budou vizuálně zkoumány reziduální grafy v závislosti na čase, což lze dodatečně statisticky testovat pomocí Durbin-Watsonovy statistiky. Autokorelace bude následně upravena zahrnutím parametru autokorelace do segmentovaného regresního modelu. Provádějí se analýzy záměrné léčby, aby se odhadla účinnost personalizovaného sledování výsledků dotazníků. Bonferroniho korekce bude použita k úpravě pro vícenásobné testování.

   Pacienti zařazení během přechodné fáze budou analyzováni, zda dostávají současnou péči nebo personalizovanou péči v závislosti na tom, zda byly aplikovány PSP a PAP. Analýzy citlivosti budou prováděny s pacienty zařazenými během přechodného období i bez nich, protože mohou existovat rozdíly mezi péčí poskytovanou během přechodné fáze a po ní.

   V případě chybějících údajů vyšetřovatelé zaznamenají procento výpadků a chybějících v každém časovém bodě následné kontroly. V případě potřeby se provede vícenásobná imputace (pokud jsou splněny předpoklady pro tuto techniku), aby byla zajištěna přesná analýza. Poté budou provedeny metaanalýzy k vyhodnocení průměrného účinku intervence na skupinu pacientů ve všech nemocnicích a celkového účinku ve všech skupinách pacientů a nemocnicích.

   Bude provedena analýza efektivnosti nákladů a užitku nákladů srovnávající náklady a efekty „personalizované následné péče“ versus „obvyklá péče“, a to za použití dvouletého (založeného na studii; na základě údajů ze současné studie) a životnosti (na základě modelu; na základě studie a extrapolací pomocí dat z literatury) časový horizont. Budou odvozeny informace o dopadu na personalizovanou následnou péči ohledně obav z rakoviny, kvality života, nákladů na zdravotní péči a (přesun) zdrojů.

   Přímé náklady na zdravotní péči založené na činnostech extrahovaných z EHR (např. počet mamografií, konzultací) se vynásobí náklady popsanými v „Srovnávacích nákladech z Nizozemska“ nebo „Nederlandse Zorgautoriteit“ (NZa). U nákladů na intervence (nástroje na podporu rozhodování) bude pro vývoj, používání a údržbu platforem pro podporu rozhodování provedena metoda kalkulace nákladů na základě činností. Nepřímé náklady, které budou brány v úvahu, jsou spotřeba zdravotní péče mimo nemocnice a ztráty produktivity související se zdravím. Ztráty produktivity budou vypočítány pomocí metody třecích nákladů podle pokynů Mezinárodní společnosti pro farmakoekonomickou organizaci a výzkum (ISPOR).

   Efektivita nákladů bude vyjádřena v přírůstkových nákladech na pacienta s klinicky relevantním zlepšením CWS jako primárním výsledkem studie NABOR. Nákladová užitečnost bude vyjádřena v přírůstkových nákladech na získané roky životnosti (QALYs), získané z EQ-5D-5L (včetně VAS). Dlouhodobé důsledky budou založeny jak na výsledcích studie, tak na literatuře, aby bylo možné extrapolovat výsledky pacientů pro celoživotní časový horizont.

   Analýza efektivnosti nákladů bude provedena podle pokynů pro ekonomická hodnocení holandského Zorginstituut (ZIN).

4. Manipulace s daty

Zdroje dat pro naši studii:

• NCR (Netherlands Cancer Registry): údaje (např. charakteristiky pacienta, nádoru a léčby) jsou již shromážděny a jsou součástí obecného sběru dat NCR
• Další údaje o pacientech z EHR: shromážděné během projektu
• PROFILY: datový registr shromažďující odpovědi na dotazníky v průběhu projektu Nakládání s daty: Pro získání dat z NCR, dalších údajů o pacientech z EHR a odpovědí na dotazníky prostřednictvím PROFILY poskytnou účastníci studie informovaný souhlas. Registraci provede registr PROFILES. Za účelem zaslání dotazníků účastníkům budou účastníci požádáni o povolení k registraci svého jména a e-mailové adresy nebo poštovní adresy v registru PROFILES. Aby bylo možné později spojit odpovědi na dotazníky s údaji z NCR a EHR, registr PROFILES potřebuje také jejich číslo pacienta a datum narození. Účastníci budou rovněž požádáni o povolení k registraci jejich čísla pacienta a data narození do registru PROFILES. Poté, co pacient podepíše informovaný souhlas, HCP zaregistruje pacienta v PROFILECH. HCP mohou získat osobní údaje a pořadové číslo v registru PROFILES, ale nemají přístup k odpovědím v dotaznících.

Dostupnost údajů: Všechny shromážděné údaje jsou údaje o pacientech, nelze je zpřístupnit veřejnosti. Údaje z NCR a další údaje EHR lze vyžádat, žádosti vyhodnocuje místní výbor pro ochranu soukromí. údaje PROFILES (tj. odpovědi na dotazníky) lze také vyžádat a v případě potřeby propojit s údaji NCR.