Shuxueningová injekce pro prevenci cerebrálního vazospasmu u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (SXN-CVS)
Shuxueningová injekce pro prevenci cerebrálního vazospazmu u pacientů s aneuryzmálním subarachnoidálním krvácením -- Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem paralelně kontrolovaná klinická studie
Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (SAH) je celosvětově častou příčinou cévní mozkové příhody s mortalitou kolem 30 %. Na celém světě má ročně téměř 500 000 pacientů s aneuryzmatickou SAH. V nedávné metaanalýze byla hlášena incidence 2–16 případů spontánní SAH na 100 000 osoboroků.
Chirurgická léčba aneuryzmat je v akutní fázi pacientů s aSAH nezbytná, a to buď chirurgickým klipováním nebo endovaskulární embolizací. Ačkoli existuje mnoho faktorů, které ovlivňují prognózu pacientů s aSAH, cerebrální vazospasmus (CVS) a opožděná cerebrální ischemie (DCI) jsou hlavními faktory přispívajícími k vysoké úmrtnosti (30-40 % během 30 dnů) a špatné dlouhodobé funkční prognóza pacientů po aSAH. Cerebrální vazospasmus (CVS) je definován jako fokální nebo difúzní dočasné zúžení průměru cévy v důsledku kontrakce hladké svaloviny v arteriální stěně, které lze detekovat digitální subtrakční angiografií (DSA), transkraniálním ultrazvukovým Dopplerem (TCD), magnetickou rezonancí (MR ) a CT angiografie (CTA) nebo vizualizované během operace. Prevalence CVS po aSAH je 67 %, se symptomatickými pacienty (symptomatický vazospasmus) u 30-40 % z nich a vede k ischemickým příhodám u 10-45 % pacientů. Obvykle začíná 3-4 dny po krvácení, vrcholí po 7-10 dnech a nakonec odezní přibližně za 14-21 dnů.
Neexistuje žádná účinná léčba, která by zabránila příhodám cerebrálních vazospasmů. Shuxuening Injection je sterilizovaný vodný roztok vyrobený extrakcí Ginkgo biloba. Cílem studie je objasnit klinickou studii účinnosti a bezpečnosti Shuxuening Injection (10 ml/větev) pro profylaxi cerebrálního vazospasmu (CVS) po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem paralelně kontrolovanou klinickou studii.
Pacienti byli náhodně rozděleni do 2 skupin v poměru 1:1. Skupina 1: Injekce Shuxuening léčebná skupina (N1=25): Injekce Shuxuening (specifikace: 10 ml/větev, Lonch Group Wanrong Pharmaceutical Co., Ltd.), 20 ml (2 větve) + 5% injekce dextrózy 250 ml, intravenózně, jednou ročně den, od prvního dne po operaci, léčba 1 léčebný cyklus, celkem 10-14 dní; Skupina 2: Kontrolní skupina s placebem (N2=25): Simulant injekce Shuxuening (0,9% injekce chloridu sodného, specifikace: 10ml/kartuš, Kunming Yusi Pharmaceutical Co., Ltd.), 20 ml (2 kartuše) + 5% injekce dextrózy 250 ml , intravenózně jednou denně, od prvního dne po operaci, léčba pro 1 cyklus léčby, celkem 10-14 dní; obě skupiny dostaly základní léčbu.
Základní léčba zahrnovala nimodipin (perorální nimodipin, 60 mg, 4 hodiny/dávka), inhalaci kyslíku, monitorování krevního tlaku a srdce, rovnováhu tekutin a řízení glukózy v krvi atd., v souladu s „2023 American Heart Association/American Stroke Association ( AHA/ASA) Pokyny pro léčbu pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením“. Pacienti budou klasifikováni podle Hunt-Hessova stupně, přičemž H-H I-II stupeň bude umístěn na všeobecném oddělení a III-V stupeň bude umístěn na jednotce intenzivní péče (JIP).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Yang, doctoral
- Telefonní číslo: 010-18911127316
- E-mail: yangjun4780@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xiaolin Chen, doctoral
- Telefonní číslo: 010-13810624845
- E-mail: cxl_bjtth@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100070
- Nábor
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- Xiaolin Chen, Doctoral
- Telefonní číslo: 13810624845
- E-mail: cxl_bjtth@163.com
-
Kontakt:
- Jun yang, Doctoral
- Telefonní číslo: 18911127316
- E-mail: yangjun4780@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělí pacienti (> 18 let)
- pacientů, u kterých bylo diagnostikováno aneuryzmatické subarachnoidální krvácení
- aneuryzmata byla ošetřena mikrochirurgickým klipováním nebo endovaskulárním coilingem
- Doba od začátku do operace je kratší nebo rovna 72 hodinám;
- žádné nové krvácení nebo nový infarkt na prvním pooperačním CT;
- podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- mRS >1 před nástupem
- anamnéza mikrochirurgického klipování nebo endovaskulárního coilingu
- anémie (hemoglobin <10g/dl), trombocytopenie (počet krevních destiček <100×10^9/l) nebo leukopenie (počet bílých krvinek <3×10^9/l) při randomizaci
- pacienti s chronickou dysfunkcí jater a ledvin (včetně pacientů s alaninaminotransferázou (ALT) a alikvotní aminotransferázou (AST) > 3násobek horní hranice normy a pacientů s hladinou kreatininu v krvi (Scr) > 2násobkem horní hranice normy)
- pacienti trpící onemocněním kardiorespirační nedostatečnosti, jako je srdeční selhání, závažné srdeční onemocnění, respirační selhání
- alergie na injekci Shuxuening
- ti, kteří před registrací používali Shuxuening Injection
- pacienti v konečném stádiu onemocnění, pacienti s očekávanou délkou života kratší než 3 měsíce
- ženy, které se připravují na těhotenství za 3 měsíce, těhotné nebo kojící
- ti, kteří se účastní nebo účastnili jiných klinických studií během posledního 1 měsíce
- pacienti nejsou schopni vyhovět této studii kvůli duševní chorobě, kognitivním nebo emočním poruchám atd. nebo že se výzkumník domnívá, že pacienti jsou pro tuto studii nevhodní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Shuxuening injekční léčebná skupina
Skupina 1: Skupina léčby injekcí Shuxuening (N1=25): Injekce Shuxuening (specifikace: 10 ml/větev, Lanzhi Group Wanrong Pharmaceutical Co., Ltd.), 20 ml (2 větve) + 5% injekce dextrózy 250 ml, intravenózně, jednou za den, od prvního dne po operaci, léčba na 1 léčebný cyklus, celkem 10-14 dní.
|
Skupina léčby injekcí Shuxuening: Injekce Shuxuening (specifikace: 10 ml/větev, Lanzhi Group Wanrong Pharmaceutical Co., Ltd.), 20 ml (2 větve) + 5% injekce dextrózy 250 ml, intravenózně, jednou denně, od prvního dne pooperační, léčba na 1 léčebný cyklus, celkem 10-14 dní.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina placeba
Skupina 2: Placebo kontrolní skupina (N2=25): Simulant injekce Shuxuening (0,9% injekce chloridu sodného, specifikace: 10 ml/kartuš, Kunming Yusi Pharmaceutical Co., Ltd.), 20 ml (2 kazety) + 5% injekce dextrózy 250 ml, nitrožilně kapat 1x denně, od prvního pooperačního dne, léčba na 1 léčebný cyklus, celkem 10-14 dní.
|
Skupina léčby injekcí Shuxuening: Injekce Shuxuening (specifikace: 10 ml/větev, Lanzhi Group Wanrong Pharmaceutical Co., Ltd.), 20 ml (2 větve) + 5% injekce dextrózy 250 ml, intravenózně, jednou denně, od prvního dne pooperační, léčba na 1 léčebný cyklus, celkem 10-14 dní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s cerebrálním vazospasmem (CVS)
Časové okno: Příhody cerebrálních vazospasmů do 14 dnů
|
Prevalence CVS po aSAH je 67 %, se symptomatickými pacienty (symptomatický vazospasmus) u 30-40 % z nich a vede k ischemickým příhodám u 10-45 % pacientů.
Obvykle začíná 3-4 dny po ruptuře krvácení, vrcholí za 7-10 dnů a nakonec odezní přibližně za 14-21 dnů.
|
Příhody cerebrálních vazospasmů do 14 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opožděné cerebrální ischemie (DCI)
Časové okno: Opožděné mozkové ischemické příhody do 14 dnů
|
Opožděné mozkové ischemické příhody do 14 dnů
|
Opožděné mozkové ischemické příhody do 14 dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
upravená Rankinova stupnice (mRS)
Časové okno: modifikovaná Rankinova stupnice (mRS) během 14 dnů a 90 dnů
|
modifikovaná Rankinova škála (mRS) se pohybovala od minima 0 do maximálně 5, přičemž vyšší skóre představovalo horší výsledek.
|
modifikovaná Rankinova stupnice (mRS) během 14 dnů a 90 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dankbaar JW, de Rooij NK, Velthuis BK, Frijns CJ, Rinkel GJ, van der Schaaf IC. Diagnosing delayed cerebral ischemia with different CT modalities in patients with subarachnoid hemorrhage with clinical deterioration. Stroke. 2009 Nov;40(11):3493-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.559013. Epub 2009 Sep 17.
- Macdonald RL, Schweizer TA. Spontaneous subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):655-666. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30668-7. Epub 2016 Sep 13.
- Westermaier T, Jauss A, Eriskat J, Kunze E, Roosen K. Acute vasoconstriction: decrease and recovery of cerebral blood flow after various intensities of experimental subarachnoid hemorrhage in rats. J Neurosurg. 2009 May;110(5):996-1002. doi: 10.3171/2008.8.JNS08591.
- Vergouwen MD, Vermeulen M, van Gijn J, Rinkel GJ, Wijdicks EF, Muizelaar JP, Mendelow AD, Juvela S, Yonas H, Terbrugge KG, Macdonald RL, Diringer MN, Broderick JP, Dreier JP, Roos YB. Definition of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage as an outcome event in clinical trials and observational studies: proposal of a multidisciplinary research group. Stroke. 2010 Oct;41(10):2391-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.589275. Epub 2010 Aug 26.
- Geraghty JR, Testai FD. Delayed Cerebral Ischemia after Subarachnoid Hemorrhage: Beyond Vasospasm and Towards a Multifactorial Pathophysiology. Curr Atheroscler Rep. 2017 Oct 23;19(12):50. doi: 10.1007/s11883-017-0690-x.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- Mahadevan S, Park Y. Multifaceted therapeutic benefits of Ginkgo biloba L.: chemistry, efficacy, safety, and uses. J Food Sci. 2008 Jan;73(1):R14-9. doi: 10.1111/j.1750-3841.2007.00597.x.
- Calapai G, Crupi A, Firenzuoli F, Marciano MC, Squadrito F, Inferrera G, Parisi A, Rizzo A, Crisafulli C, Fiore A, Caputi AP. Neuroprotective effects of Ginkgo biloba extract in brain ischemia are mediated by inhibition of nitric oxide synthesis. Life Sci. 2000 Oct 20;67(22):2673-83. doi: 10.1016/s0024-3205(00)00858-4.
- Tulsulkar J, Shah ZA. Ginkgo biloba prevents transient global ischemia-induced delayed hippocampal neuronal death through antioxidant and anti-inflammatory mechanism. Neurochem Int. 2013 Jan;62(2):189-97. doi: 10.1016/j.neuint.2012.11.017. Epub 2012 Dec 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HX-A-2023023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .