Chemoterapie s nebo bez imunoterapie pro peritoneální mezoteliom

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní peritoneální mezoteliom, pro který nebyla žádná předchozí léčba. Vzhledem k indolentní povaze dobře diferencovaného papilárního mezoteliomu a multicystického mezoteliomu nejsou pacienti s těmito variantami způsobilí k účasti

  • Všechna sklíčka včetně provedených imunobarvení z diagnostické nádorové tkáně spolu s patologickou zprávou pro retrospektivní centrální patologický přehled
• Musí mít měřitelnou nemoc podle verze RECIST (v) 1.1
• Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky. Proto pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test =< 28 dní před registrací
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 2500/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Clearance kreatininu >= 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,0 x horní hranice normy (ULN)
• Poměr bílkovina v moči:kreatinin (UPC) < 1, nebo bílkovina v moči: =< 1+
• Žádná předchozí systémová léčba peritoneálního mezoteliomu není povolena. Není povolena žádná souběžná radioterapie

• Žádná aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barre syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu
  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu

• Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
  • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
  • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
• Žádná anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudní počítačové tomografie (CT)
• Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeny lokální terapií (chirurgie, ozařování, ablace) systémovými steroidy sníženými na fyziologickou dávku (10 mg nebo ekvivalent prednisonu nebo méně)
• Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do 30 dnů od první dávky zkušební léčby, jsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího. Všechny vakcíny proti sezónní chřipce a vakcíny určené k prevenci SARS-CoV-2 a koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) jsou povoleny
• Bez anamnézy nedostatečně kontrolované hypertenze (definované jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Žádná anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou cerebrovaskulární příhody během 12 měsíců před randomizací, infarkt myokardu během 12 měsíců před randomizací, nestabilní angina pectoris, CHF II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná léky nebo potenciálně zasahovat do studijní léčby
• Žádné významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před randomizací
• Bez anamnézy žilního tromboembolismu >= 4. stupně
• Žádná anamnéza nebo důkaz při fyzickém nebo neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. záchvaty) nesouvisející s rakovinou, pokud nejsou adekvátně léčeny standardní lékařskou terapií
• Bez anamnézy hemoptýzy stupně >= 2 (definované jako >= 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před screeningem
• Žádná anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení (tj. při absenci terapeutické antikoagulace)
• Žádný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby (diagnostická laparoskopie je povolena jako součást diagnostiky peritoneálního mezoteliomu)
• Žádná základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Umístění zařízení pro cévní přístup by mělo být alespoň 2 dny před zahájením studijní léčby
• Žádná aktivní infekce vyžadující IV antibiotika v době zahájení studijní léčby
• Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální (GI) perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
• Žádná vážná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Žádná jiná malignita během 5 let před randomizací, kromě lokalizované rakoviny in situ, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
• Pacienti s clearance kreatininu mezi 45 a 79 ml/min by neměli užívat ibuprofen nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) 2 dny před podáním pemetrexedu, den po podání a 2 dny po podání pemetrexedu.

• Žádná léčba imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a anti-TNF-alfa činidla) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčba, s následujícími výjimkami:

  • Do studie mohou být vhodní pacienti, kteří dostávali akutní, nízkou dávku systémového imunosupresiva nebo jednorázovou pulzní dávku systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast).
  • Do studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy (např.

Kritéria vyloučení:

• Lékaři by měli zvážit, zda některá z následujících skutečností neučiní pacienta nevhodným pro tento protokol:

  • Psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo dát informovaný souhlas

  • Zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře činily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným

    • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
    • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
    • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu >= 3 let

• Kromě toho:

  • Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by měli souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce po celou dobu své účasti v této studii vzhledem k teratogennímu potenciálu terapie použité v této studii. Mezi vhodné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce nebo metoda dvojité bariéry (bránice plus kondom). Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)