Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD ADX-850 u pacientů s hypertenzí
23. dubna 2024 aktualizováno: ADARx Pharmaceuticals, Inc.
Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ADX-850 u pacientů s hypertenzí
První studie fáze 1 u člověka vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) ADX-850 u pacientů s hypertenzí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinická studie popsaná v tomto protokolu je fáze 1, dvoudílná, multicentrická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, PK a PD ADX-850.
Studie se skládá ze dvou částí:
- Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, jedna vzestupná dávka (SAD) u pacientů s hypertenzí s až 4 dávkovými kohortami. Pro kohorty SAD a plánované dávkování; a
- Otevřená, paralelní skupina, jedna fixní dávka ADX-850 u pacientů s hypertenzí. Po dávkování ADX-850 budou pacienti se zvýšeným krevním tlakem navíc dostávat pravidelné dávkování ARB jako indikovanou souběžnou léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
72
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Markus P Schlaich, MD
- Telefonní číslo: +61892240382
- E-mail: markus.schlaich@uwa.edu.au
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Nábor
- CMAX Clinical Research
-
Kontakt:
- Manasi Jambhrunkar
- Telefonní číslo: +61 0870887900
- E-mail: manasi.jambhrunkar@cmax.com.au
-
Kontakt:
- Benjamin Marrone
- E-mail: benjamin.marrone@cmax.com.au
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jessica Gehlert, MD
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Nábor
- Linear Clinical Research
-
Kontakt:
- Brayden Ceravolo
- Telefonní číslo: +6181300546327
- E-mail: bceravolo@linear.org.au
-
Kontakt:
- Maryam Mosavat
- E-mail: mmosavat@linear.org.au
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Markus Schlaich, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2
- Tělesná hmotnost ≥55 kg
- Žádné užívání antihypertenziv po dobu minimálně 2 týdnů nebo 5 poločasů
- Přístup a schopnost používat antihypertenzní léky/přístup k pohotovostním službám k léčbě hypertenzních nebo hypotenzních příhod
- Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a splnit všechny studijní návštěvy
- Ochota zahájit nebo přejít na irbesartan jako souběžnou léčbu ARB, pokud je to vhodné (pouze část 2)
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli významná anamnéza
- Sekundární hypertenze
- Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity za posledních 5 let
- Anamnéza onemocnění jater, Gilbertův syndrom, nealkoholická steatohepatitida, těžká steatóza nebo abnormální jaterní testy
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin, červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, retikulocyty, gama-glutamyltransferáza (GGT) a kreatinin musí být při screeningu a před podáním dávky v normálním rozmezí
- Jakákoli aktivní infekce nebo akutní onemocnění
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému dojde do 3 měsíců
- Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.
- Průměrný diastolický TK vsedě (DBP) ≥110 mmHg kdykoli před randomizací.
- Ortostatická hypotenze
- eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Abnormální hladiny draslíku <3,5 a >5 mmol/l
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit EKG a korigovaného QTcF > 450 ms před podáním
- Pozitivní sérologické testy (HepB, Hep C, HIV)
- Použití neschváleného předpisu, vakcín, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků
- Léčba jiným hodnoceným produktem souběžně nebo během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku
- Těhotenství, záměr otěhotnět v průběhu studie nebo kojící ženy
- Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu
- Pracovníci na noční směny (běžná pracovní doba od 22:00 do 6:00)
- Známá historie nesnášenlivosti léků ARB (pouze část 2)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ČÁST 1 - Aktivní ADX-850 podávaný pacientům s hypertenzí
Pro kohortu 1 v části 1 (SAD) bude náhodně rozděleno 8 účastníků v poměru 3:1; 6 účastníků na aktivní (ADX-850): 2 účastníci na kontrolu (shodné s placebem). Randomizace bude v den 1. Zpočátku budou randomizováni 2 účastníci sentinelu (1 aktivní a 1 placebo) a bude jim podána dávka. Účastníci sentinelu budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti. Hodnocení zkoušejícího a nezávislý lékařský monitor rozhodnou o randomizaci a dávkování 6 zbývajících účastníků (5 aktivních a 1 placeba) podle randomizačního schématu. U kohorty 2 bude po přezkoumání kohorty 1 provedena možnost buď zapsat 8 nebo rozšířit na 16 pacientů v poměru 3:1. Pro kohorty 3 a 4 bude randomizováno 16 pacientů v poměru 3:1; 12 pacientů na aktivní (ADX-850): 4 pacienti na kontrolu (shodné s placebem). |
siRNA duplexní oligonukleotid
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: ČÁST 1 - Placebo podávané pacientům s hypertenzí
Pro kohortu 1 v části 1 (SAD) bude náhodně rozděleno 8 účastníků v poměru 3:1; 6 účastníků na aktivní (ADX-850): 2 účastníci na kontrolu (shodné s placebem). Randomizace bude v den 1. Zpočátku budou randomizováni 2 účastníci sentinelu (1 aktivní a 1 placebo) a bude jim podána dávka. Účastníci sentinelu budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti. Hodnocení zkoušejícího a nezávislý lékařský monitor rozhodnou o randomizaci a dávkování 6 zbývajících účastníků (5 aktivních a 1 placeba) podle randomizačního schématu. U kohorty 2 bude po přezkoumání kohorty 1 provedena možnost buď zapsat 8 nebo rozšířit na 16 pacientů v poměru 3:1. Pro kohorty 3 a 4 bude randomizováno 16 pacientů v poměru 3:1; 12 pacientů na aktivní (ADX-850): 4 pacienti na kontrolu (shodné s placebem). |
Solný
|
|
Experimentální: ČÁST 2 - Aktivní ADX-850 podávaný pacientům s hypertenzí
To bude zahájeno na úrovni dávky stanovené komisí pro kontrolu bezpečnosti ze SAD v části 1.
Léčba pacientů s hypertenzí je otevřená studie.
|
siRNA duplexní oligonukleotid
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ČÁST 2 - Aktivní terapie ADX-850 plus ARB podávaná pacientům s hypertenzí
Po dávkování ADX-850 v části 2 budou pacienti se zbývajícím zvýšeným krevním tlakem navíc dostávat pravidelné dávkování blokátoru receptoru pro angiotenzin jako indikovanou souběžnou léčbu.
|
siRNA duplexní oligonukleotid
Ostatní jména:
Blokátor receptoru pro angiotenzin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ČÁST 1 - Bezpečnost u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 365 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADX-850 u pacientů s hypertenzí podle výskytu, vztahu a závažnosti nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků
|
365 dní
|
|
ČÁST 2 - Bezpečnost u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 365 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADX-850 u pacientů s hypertenzí podle výskytu, vztahu a závažnosti nežádoucích příhod, nežádoucích příhod zvláštního zájmu a závažných nežádoucích příhod
|
365 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ČÁST 1 - Plazmatická farmakokinetika u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-850 měřením maximální pozorované koncentrace (Cmax) založené na koncentraci v plazmě
|
8 dní
|
|
ČÁST 1 - Plazmatická farmakokinetika u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-850 měřením dávkově normalizované maximální pozorované koncentrace (Cmax/D) založené na koncentraci v plazmě
|
8 dní
|
|
ČÁST 1 - Plazmatická farmakokinetika u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-850 měřením doby do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) na základě koncentrace v plazmě
|
8 dní
|
|
ČÁST 1 - Plazmatická farmakokinetika u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-850 měřením plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) na základě koncentrace v plazmě
|
8 dní
|
|
ČÁST 1 - Plazmatická farmakokinetika u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-850 měřením dávkově normalizované plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC/D) na základě koncentrace v plazmě
|
8 dní
|
|
ČÁST 1 - Plazmatická farmakokinetika u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-850 měřením terminálního poločasu (t½) na základě koncentrace v plazmě
|
8 dní
|
|
ČÁST 1 - Aktivita biomarkerů u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 365 dní
|
Charakterizovat změnu od výchozí hodnoty v plazmatické koncentraci AGT
|
365 dní
|
|
ČÁST 2 - Aktivita biomarkerů u pacientů s hypertenzí
Časové okno: 365 dní
|
Charakterizovat změnu od výchozí hodnoty v plazmatické koncentraci AGT
|
365 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
16. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ADX-850-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .