Imunoterapie receptoru T buněk cílená na MAGE-A3 pro pacienty s metastatickým karcinomem, kteří jsou HLA-A*01 pozitivní

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Metastatický nebo lokálně pokročilý refrakterní/rekurentní karcinom, který exprimuje MAGE-A3, jak bylo hodnoceno jednou z následujících metod: reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) na nádorové tkáni definovaná jako 30 000 kopií MAGE-A3 na 106 glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázy (GAPDH) nebo imunohistochemicky resekované tkáně definované jako 10 % nebo více nádorových buněk 2-3+ pro MAGE-A3 nebo sérové ​​protilátky reaktivní s MAGE-A3. Diagnózu metastatického karcinomu potvrdí Laboratoř patologie v National Cancer Institute (NCI).
  2. Pacienti museli již dříve podstoupit standardní terapii první linie (nebo účinné záchranné chemoterapeutické režimy) svého onemocnění, pokud je známo, že je u tohoto onemocnění účinná, a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali.
  3. Pacienti musí být pozitivní sérotyp lidského leukocytárního antigenu ve skupině sérotypu HLA-A A (HLA-A*01).
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 70 let.
  5. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu
  6. Ochota podepsat trvalou plnou moc
  7. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  8. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

  9. sérologie:

     • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
     • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
  10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

  11. Hematologie

      • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
      • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm^3
      • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl

  12. Chemie:

      • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
      • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
      • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
  13. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti musí mít po předchozí léčbě progredující onemocnění. Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva
  14. Subjekty musí být spoluzapsány v protokolu 03-C-0277.

Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakékoli jiné aktivní závažné lékařské onemocnění.
3. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
7. Anamnéza jakýchkoli srdečních příhod včetně koronární revaskularizace nebo ischemických příznaků.

8. dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 %; testování je vyžadováno u pacientů, kteří jsou:

   • Věk vyšší nebo rovný 65 letům
   • Klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na tyto: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo máte v anamnéze ischemickou chorobu srdeční nebo bolest na hrudi.
9. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickým postižením CNS (včetně kraniálních neuropatií nebo hromadných lézí).
10. Pacienti s lézemi, které mohou obsahovat okultní infekční zdroj.

11. Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

    • Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
    • Příznaky respirační dysfunkce
12. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.