Využití ostrůvkových organoidů při léčbě diabetu souvisejícího s operací pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a dodržujte plán zkušební léčby a plán návštěv.
2. Při podepisování formuláře informovaného souhlasu by měl být věk mezi 18-70 lety, bez omezení pohlaví.
3. Dobrý celkový zdravotní stav: žádné poškození důležitých orgánů, jako je srdce, plíce, játra, ledviny, žádné závažné nebo nekontrolované infekce a žádné závažné duševní poruchy v anamnéze.
4. Vyhovuje diagnóze nádor pankreatu, chronická pankreatitida (difuzní konkrementy ve vývodu pankreatu, refrakterní bolest, spojená s vysokým rizikem rakoviny pankreatu), trauma pankreatu, pooperační pankreatická píštěl s třídou C, cystická fibróza pankreatu, má indikace k totální nebo subtotální pankreatektomii a žádné chronické selhání orgánů.
5. Klinická vyšetření musí splňovat následující kritéria: Měření normálního glykovaného hemoglobinu (HbA1c).
6. Normální měření alaninaminotransferázy (ALT) nebo abnormální, ale klinicky nevýznamné
7. negativní na protilátky proti viru hepatitidy A (protilátka HAV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a antigen e, protilátka proti viru hepatitidy C (protilátka HCV), protilátka proti viru lidské imunodeficience (protilátka HIV-1 a HIV-2), protilátka proti syfilis, Protilátka proti viru Epstein-Barrové (protilátka EBV), cytomegalovirus (CMV-DNA), nukleová kyselina viru B19, protilátka proti lidskému T-lymfotropnímu viru.
8. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nepodstoupili chirurgickou sterilizaci nebo jejichž partnerky jsou schopné otěhotnět, souhlasí s tím, že budou po celou dobu zkušebního období a alespoň 6 měsíců po skončení studie přijímat účinná antikoncepční opatření a nebudou darovat sperma. Ženy schopné otěhotnět souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie a nejméně 6 měsíců po ukončení studie.
9. Zvýšení hladiny cukru v krvi po operaci slinivky břišní, splňující diagnostická kritéria pro diabetes (vydání Světové zdravotnické organizace 2019).
10. Hladina C-peptidu <0,3 ng/ml 120 minut po stimulaci smíšeným jídlem před transplantací pankreatických ostrůvků.

Kritéria vyloučení:

1. Zkoušející považuje za klinicky významná následující onemocnění: anamnéza diabetu, případně předoperační hyperglykémie splňující diagnózu diabetu.
2. Podstoupil předchozí transplantaci pankreatu nebo ostrůvků
3. Nekontrolovaná hypertenze, jako je systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg po léčbě stabilní dávkou (nejméně 4 týdny) antihypertenziv.
4. tuková hepatitida, trombóza portální žíly, portální hypertenze, anterolaterální pankreatická jejunostomie nebo viscerální hyperalgezie. Zhoršená funkce jater a ledvin při screeningu (odkaz na normální rozsah laboratorních testů ve výzkumném centru): aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek horní limit normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) >3krát ULN, hladina celkového bilirubinu (TBL) >2krát ULN (kromě Gilbertova syndromu). Clearance kreatininu <45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
5. Ženy v těhotenství, méně než 6 měsíců po potratu, méně než 1 rok po porodu a kojení.
6. Infekční onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení, hepatitidy A, hepatitidy B, hepatitidy C, HIV a syfilis
7. Přítomnost známých onemocnění souvisejících s hemoglobinem, anémie (střední až závažná) nebo jiných známých onemocnění hemoglobinu, která interferují s měřením HbA1c (jako je srpkovitá anémie). Přítomnost masivní albuminurie (rychlost vylučování bílkovin močí > 300 mg/g) nebo anamnéza.
8. Přítomnost závažného srdečního onemocnění nebo kardiovaskulárního onemocnění během 6 měsíců před screeningem, včetně: mrtvice, dekompenzovaného srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, pacientů, kteří podstoupili bypass koronární tepny.
9. Anamnéza poruch koagulace nebo potřeba dlouhodobé antikoagulační léčby (jako je warfarin) (léčba nízkou dávkou aspirinu je povolena) nebo INR > 1,5
10. Léčba (lokální, intraartikulární, intraokulární nebo inhalační přípravky) pro jakékoli jiné faktory nebo onemocnění, jiné než výše uvedené důvody, které výzkumník nepovažuje za vhodné pro účast v této klinické studii.