O uso de organoides de ilhotas no tratamento de diabetes relacionado à cirurgia pancreática

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e siga o plano de tratamento do estudo e o cronograma de visitas.
2. Ao assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, a idade deverá estar entre 18 e 70 anos, sem restrições de gênero.
3. Bom estado geral de saúde: sem danos a órgãos importantes como coração, pulmões, fígado, rins, sem infecções graves ou não controladas e sem histórico de transtornos mentais graves.
4. Atende ao diagnóstico de tumor pancreático, pancreatite crônica (cálculos difusos no ducto pancreático, dor refratária, associada a alto risco de câncer pancreático), trauma pancreático, fístula pancreática pós-operatória com classe C, fibrose cística pancreática, tem indicação para pancreatectomia total ou subtotal, e sem falência crônica de órgãos.
5. Os exames clínicos devem atender aos seguintes critérios: Medição normal de hemoglobina glicada (HbA1c).
6. Medição normal de alanina aminotransferase (ALT) ou anormal, mas clinicamente insignificante
7. negativo para anticorpo contra o vírus da hepatite A (anticorpo HAV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e antígeno e, anticorpo contra o vírus da hepatite C (anticorpo HCV), anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV-1 e HIV-2), anticorpo contra sífilis, Anticorpo contra vírus Epstein-Barr (anticorpo EBV), citomegalovírus (CMV-DNA), ácido nucleico do vírus B19, anticorpo contra vírus linfotrópico T humano.
8. Participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não foram submetidos a esterilização cirúrgica ou cujos parceiros são capazes de engravidar, concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período experimental e pelo menos 6 meses após o final do estudo, e em não doar esperma. Participantes do sexo feminino capazes de engravidar concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante todo o período do estudo e pelo menos 6 meses após o final do estudo.
9. Aumento do açúcar no sangue pós-cirurgia pancreática, atendendo aos critérios de diagnóstico para diabetes (edição da Organização Mundial da Saúde de 2019).
10. Nível de peptídeo C <0,3 ng/mL 120 minutos após estimulação com refeição mista antes do transplante de ilhotas pancreáticas.

Critério de exclusão:

1. O investigador considera as seguintes doenças clinicamente significativas: história de diabetes, ou hiperglicemia pré-operatória, atendendo ao diagnóstico de diabetes.
2. Submetido a transplante pancreático ou de ilhotas anterior
3. Hipertensão não controlada, como pressão arterial sistólica (PAS) >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >100 mmHg após tratamento com dose estável (pelo menos 4 semanas) de medicamentos anti-hipertensivos.
4. Hepatite gordurosa, trombose da veia porta, hipertensão portal, jejunostomia pancreática ântero-lateral ou hiperalgesia visceral. Função hepática e renal prejudicada na triagem (referência à faixa normal de exames laboratoriais no centro de pesquisa): aspartato aminotransferase (AST) >3 vezes o superior limite do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o LSN, nível de bilirrubina total (TBL) >2 vezes o LSN (excluindo a síndrome de Gilbert). Depuração de creatinina <45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
5. Mulheres na gravidez, menos de 6 meses após o aborto espontâneo, menos de 1 ano após o parto e lactação.
6. História de doenças infecciosas, incluindo, entre outras, hepatite A, hepatite B, hepatite C, HIV e sífilis
7. Presença de doenças conhecidas relacionadas à hemoglobina, anemia (moderada a grave) ou outras doenças conhecidas da hemoglobina que interferem na medição da HbA1c (como a doença falciforme). Presença de albuminúria maciça (taxa de excreção urinária de proteínas >300 mg/g) ou história médica pregressa.
8. Presença de doença cardíaca grave ou doença cardiovascular nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo: acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca descompensada (classe III ou IV da NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, aqueles que foram submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio.
9. História de distúrbios de coagulação ou necessidade de tratamento anticoagulante de longo prazo (como varfarina) (é permitido tratamento com aspirina em baixas doses) ou INR>1,5
10. Tratamento (formulações locais, intra-articulares, intraoculares ou inaladas) para quaisquer outros fatores ou doenças, além dos motivos acima, que o pesquisador considere inadequado para participação neste estudo clínico.