L'uso degli organoidi delle isole nel trattamento del diabete correlato alla chirurgia pancreatica

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e aderire al piano di trattamento della sperimentazione e al programma delle visite.
2. Al momento della firma del modulo di consenso informato l'età deve essere compresa tra 18 e 70 anni, senza restrizioni di genere.
3. Buone condizioni di salute generali: nessun danno a organi importanti come cuore, polmoni, fegato, reni, nessuna infezione grave o incontrollata e nessuna storia di gravi disturbi mentali.
4. Soddisfa la diagnosi di tumore pancreatico, pancreatite cronica (calcoli diffusi del dotto pancreatico, dolore refrattario, associato ad alto rischio di cancro al pancreas), trauma pancreatico, fistola pancreatica postoperatoria di classe C, fibrosi cistica pancreatica, ha indicazioni per pancreatectomia totale o subtotale e nessuna insufficienza d'organo cronica.
5. Gli esami clinici devono soddisfare i seguenti criteri: Misurazione normale dell'emoglobina glicata (HbA1c).
6. Misurazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) normale o anormale ma clinicamente insignificante
7. negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (anticorpo HAV), l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e l'antigene e, l'anticorpo del virus dell'epatite C (anticorpo HCV), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV-1 e HIV-2), l'anticorpo della sifilide, Anticorpo contro il virus Epstein-Barr (anticorpo EBV), citomegalovirus (CMV-DNA), acido nucleico del virus B19, anticorpo contro il virus T-linfotropico umano.
8. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o i cui partner sono in grado di avere figli, accettano di adottare misure contraccettive efficaci per l'intero periodo di prova e almeno 6 mesi dopo la fine dello studio e di non donare sperma. Le partecipanti di sesso femminile in grado di avere figli accettano di adottare misure contraccettive efficaci per l'intero periodo di studio e almeno 6 mesi dopo la fine dello studio.
9. Aumento della glicemia post-intervento chirurgico al pancreas, che soddisfa i criteri diagnostici per il diabete (edizione 2019 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità).
10. Livello di peptide C <0,3 ng/mL 120 minuti dopo la stimolazione del pasto misto prima del trapianto di isole pancreatiche.

Criteri di esclusione:

1. Lo sperimentatore considera clinicamente significative le seguenti malattie: una storia di diabete o iperglicemia preoperatoria, che soddisfi la diagnosi di diabete.
2. Ha subito un precedente trapianto di pancreas o di isole
3. Ipertensione non controllata, come pressione arteriosa sistolica (PAS) >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) >100 mmHg dopo trattamento con una dose stabile (almeno 4 settimane) di farmaci antipertensivi.
4. Epatite grassa, trombosi della vena porta, ipertensione portale, digiunostomia pancreatica anterolaterale o iperalgesia viscerale. Funzionalità epatica e renale compromessa allo screening (riferimento al range normale di test di laboratorio nel centro di ricerca): aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il valore superiore limite della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte ULN, livello di bilirubina totale (TBL) >2 volte ULN (esclusa la sindrome di Gilbert). Clearance della creatinina <45 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
5. Donne in gravidanza, meno di 6 mesi dopo l'aborto, meno di 1 anno dopo il parto e l'allattamento.
6. Storia di malattie infettive incluse ma non limitate a epatite A, epatite B, epatite C, HIV e sifilide
7. Presenza di malattie note correlate all'emoglobina, anemia (da moderata a grave) o altre malattie note dell'emoglobina che interferiscono con la misurazione dell'HbA1c (come l'anemia falciforme). Presenza di albuminuria massiva (tasso di escrezione proteica urinaria > 300 mg/g) o storia medica pregressa.
8. Presenza di gravi malattie cardiache o malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening, tra cui: ictus, insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA III o IV), infarto miocardico, angina instabile, soggetti sottoposti a bypass aortocoronarico.
9. Storia di disturbi della coagulazione o necessità di trattamento anticoagulante a lungo termine (come warfarin) (è consentito il trattamento con aspirina a basso dosaggio) o INR> 1,5
10. Trattamento (formulazioni locali, intra-articolari, intraoculari o inalatorie) per qualsiasi altro fattore o malattia, diverso dai motivi di cui sopra, che il ricercatore ritiene inadatto alla partecipazione a questo studio clinico.