Användningen av öorganoider vid behandling av pankreaskirurgirelaterad diabetes

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke och följ provbehandlingsplanen och besöksschemat.
2. Vid undertecknandet av formuläret för informerat samtycke bör åldern vara mellan 18-70 år, utan könsbegränsningar.
3. Bra allmänt hälsotillstånd: inga skador på viktiga organ som hjärta, lungor, lever, njurar, inga allvarliga eller okontrollerade infektioner och ingen historia av allvarliga psykiska störningar.
4. Uppfyller diagnosen bukspottkörteltumör, kronisk bukspottkörtelinflammation (diffus bukspottkörtelkanalsten, refraktär smärta, associerad med hög risk för bukspottkörtelcancer), pankreastrauma, postoperativ bukspottkörtelfistel med klass C, pankreatisk cystisk fibros, har indikationer för total eller subtotal pankreatektomi, ingen kronisk organsvikt.
5. Kliniska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: Normalt glykerat hemoglobin (HbA1c) mätning.
6. Normal mätning av alaninaminotransferas (ALT), eller onormal men kliniskt obetydlig
7. negativ för antikropp mot hepatit A-virus (HAV-antikropp), ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg) och e-antigen, antikropp mot hepatit C-virus (HCV-antikropp), antikropp mot humant immunbristvirus (antikropp mot HIV-1 och HIV-2), syfilisantikropp, Epstein-Barr-virusantikropp (EBV-antikropp), Cytomegalovirus (CMV-DNA), B19-virusnukleinsyra, human T-lymfotropisk virusantikropp.
8. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva och inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller vars partners är kapabla att föda, samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden och minst 6 månader efter studiens slut, och att inte donera spermier. Kvinnliga deltagare som kan föda samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under hela studieperioden och minst 6 månader efter studiens slut.
9. Blodsockerhöjning efter bukspottkörtelkirurgi, som uppfyller de diagnostiska kriterierna för diabetes (World Health Organization 2019-utgåvan).
10. C-peptidnivå <0,3 ng/ml 120 minuter efter blandad måltidsstimulering före transplantation av pankreasöar.

Exklusions kriterier:

1. Utredaren anser att följande sjukdomar är kliniskt signifikanta: en historia av diabetes, eller preoperativ hyperglykemi, som uppfyller diagnosen diabetes.
2. Genomgått tidigare pankreas- eller ötransplantation
3. Okontrollerad hypertoni, såsom systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg efter behandling med en stabil dos (minst 4 veckor) av antihypertensiva läkemedel.
4. Fetthepatit, portalventrombos, portalhypertoni, anterolateral pankreatisk jejunostomi eller visceral hyperalgesi. Nedsatt lever- och njurfunktion vid screening (referens till det normala urvalet av laboratorietester i forskningscentret): aspartataminotransferas (AST) >3 gånger den övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger ULN, total bilirubinnivå (TBL) >2 gånger ULN (exklusive Gilberts syndrom). Kreatininclearance <45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
5. Kvinnor under graviditet, mindre än 6 månader efter missfall, mindre än 1 år efter förlossning och amning.
6. Historik med infektionssjukdomar inklusive men inte begränsat till hepatit A, hepatit B, hepatit C, HIV och syfilis
7. Förekomst av kända hemoglobinrelaterade sjukdomar, anemi (måttlig till svår) eller andra kända hemoglobinsjukdomar som stör HbA1c-mätningen (såsom sicklecellssjukdom). Förekomst av massiv albuminuri (proteinutsöndringshastighet >300 mg/g i urinen) eller tidigare medicinsk historia.
8. Förekomst av allvarlig hjärtsjukdom eller hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före screening, inklusive: stroke, dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), hjärtinfarkt, instabil angina, de som har genomgått kranskärlsbypasstransplantation.
9. Historik med koagulationsrubbningar eller behov av långvarig antikoaguleringsbehandling (som warfarin) (lågdosbehandling av aspirin är tillåten) eller INR>1,5
10. Behandling (lokala, intraartikulära, intraokulära eller inhalerade formuleringar) för andra faktorer eller sjukdomar, förutom ovanstående skäl, som forskaren anser olämpliga för att delta i denna kliniska studie.