Fezolinetant pro zlepšení vazomotorických příznaků u pacientek s rakovinou prsu, které podstupují endokrinní terapii, studie VENT (VEnT)

Kritéria zahrnutí:

• Žena ve věku ≥ 18 let
• Užívání endokrinní terapie (tamoxifen, anastrozol, exemestan nebo letrozol) k adjuvantní léčbě rakoviny prsu stadia 1-3 nebo k chemoprevenci (duktální karcinom prsu in situ [DCIS] nebo vysoké riziko)
• Plánování užívání stejné endokrinní terapie po dobu alespoň 10 týdnů po zahájení studie
• Nahlaste 28 nebo více epizod VMS, z nichž alespoň některé jsou závažné nebo obtěžující, během 7denního období screeningu
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2 x horní hranice normy (ULN) během 28 dnů před randomizací
• Celkový bilirubin < 2 x ULN během 28 dnů před randomizací
• Dokončení chemoterapie, pokud je podána. Je povoleno současné užívání terapie agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa), terapie anti-HER2, terapie bisfosfonáty, terapie inhibitorem polyadenosindifosfát-ribóza polymerázy (PARP) a terapie abemaciklibem
• Pacienti léčení selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), gabapentinoidy, klonidinem nebo oxybutyninem musí užívat stabilní dávku alespoň 30 dní před zařazením, pokud plánují pokračovat v léčbě během účast ve studii a ochotu setrvat na léčbě po dobu trvání účasti ve studii. Pokud neplánují užívat léky během účasti ve studii, měli by přestat užívat léky alespoň 7 dní před začátkem období screeningu VMS
• Pacienti užívající volně prodejné doplňky stravy nebo bylinné léky k léčbě VMS musí léčbu přerušit nejméně 7 dní před začátkem období screeningu VMS
• Schopnost samostatně vyplnit dotazníky v angličtině
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi
• U žen ve fertilním věku musí účastnice souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během protokolární terapie a po dobu 3 měsíců po ukončení protokolární terapie s podrobnostmi poskytnutými jako součást souhlasu a musí mít negativní těhotenský test při screeningu. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství), včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie a bilaterálního podvázání vejcovodů/ okluze

Kritéria vyloučení:

• Metastatická rakovina prsu
• Předchozí ošetření fezolinetantem
• Známé závažné onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] méně než 30 ml/min/1,73 m^2)
• Známá cirhóza
• Těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie nebo do 3 měsíců od dokončení studijní medikace
• Současné užívání inhibitorů CYP1A2, včetně, ale bez omezení, fluvoxaminu, ciprofloxacinu, cimetidinu, citalopramu a ribociclibu
• Současné užívání systémových nebo transdermálních estrogenových přípravků
• Známá alergie nebo přecitlivělost na fezolinet nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva
• Nelze užívat perorální léky
• Jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval vstřebávání studovaného léku. Předchozí žaludeční bypass je povolen
• Souběžné lékařské onemocnění, které by mohlo zmást nebo narušit hodnocení VMS
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba podle názoru ošetřujícího zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
• Pacienti, kteří se současně účastní jiné intervenční studie (ve skutečnosti dostávají studijní medikaci) nebo se účastnili intervenční studie během 30 dnů před screeningem nebo dostávali jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo během 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší