Adebrelimab v kombinaci s lipozomy irinotekanu, 5-FU, CF ± lenvatinib jako léčba první linie pro pokročilé ICC

Kritéria zahrnutí:

1. Věk: 18 až 75 let, muž nebo žena bez omezení;
2. Histologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický intrahepatální cholangiokarcinom s měřitelnými nádorovými lézemi (splňující kritéria RECIST 1.1);
3. v minulosti nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu;
4. Pacienti, u kterých došlo k relapsu více než 6 měsíců po kurativní operaci nebo po dokončení adjuvantní terapie (chemoterapie a/nebo radioterapie), splňují kritéria pro zařazení;
5. ECOG PS：0-1；
6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
7. Funkce hlavních orgánů jsou normální, což splňuje následující kritéria:

1) Rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze nebo korekce léky na hematopoetický stimulační faktor do 14 dnů): Hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l; 2) Biochemické vyšetření: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN; Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 3 × ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; 3) Koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 8. Ženy ve fertilním věku musí před zahájením léčby podstoupit negativní těhotenský test (β HCG) a ženy a muži ve fertilním věku (kterí mají pohlavní styk se ženami v plodném věku) musí souhlasit s nepřetržitým používáním účinných antikoncepčních opatření v průběhu léčby a po dobu 6 měsíců po poslední léčebné dávce; 9. Do studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou hepatitidy B a C, ale pacienti s aktivní hepatitidou B musí před zahájením studijní léčby zahájit antivirovou léčbu; 10. Účastníci se dobrovolně zapojí do studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět, ale odmítají antikoncepční opatření;
2. Anamnéza jiných maligních nádorů během posledních 5 let, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl adekvátně léčen, nebo bazaliomu kůže, který byl z velké části kontrolován;
3. Sloučit další závažná nekontrolovaná onemocnění (jako jsou jedinci s anamnézou obtížně kontrolovatelných duševních onemocnění nebo závažného intelektuálního nebo kognitivního postižení; těžké srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie atd.);
4. Plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonitida, pneumonie související s léky a závažné poškození funkce plic;
5. Trpí aktivními, známými nebo suspektními autoimunitními chorobami. Mohou být zahrnuti jedinci s hypotyreózou, kteří vyžadují pouze hormonální substituční terapii, a pacienti s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu;
6. Snadno krvácející, s rizikem masivní hemoptýzy as anamnézou významné koagulační dysfunkce;
7. trpící hypertenzí a neschopnost dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
8. Imunodeficit v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, s jinými získanými nebo vrozenými onemocněními z imunodeficience nebo s transplantací orgánů a alogenní transplantací kostní dřeně v anamnéze;
9. Během období screeningu se vyskytují závažné aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky;
10. Jedinci s více faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, po resekci gastrointestinálního traktu, chronický průjem a střevní obstrukce);
11. Jedinci, kteří jsou alergičtí na experimentální lék;
12. Pacienti, kteří nemohou dodržovat zkušební protokol nebo spolupracovat při sledování;
13. Vědci se domnívají, že účastníci by se tohoto experimentu neměli účastnit.