Адебрелимаб в сочетании с липосомами иринотекана, 5-ФУ, CF ± ленватинибом в качестве лечения первой линии при распространенном ИКК

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет, мужчина или женщина без ограничений;
2. Гистологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная или метастатическая внутрипеченочная холангиокарцинома с измеримыми опухолевыми поражениями (соответствие критериям RECIST 1.1);
3. В прошлом не получали системного противоопухолевого лечения;
4. Пациенты, у которых рецидив произошел более чем через 6 месяцев после радикального хирургического вмешательства или после завершения адъювантной терапии (химиотерапии и/или лучевой терапии), соответствуют критериям включения;
5. ECOG PS: 0-1;
6. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
7. Основные функции органов в норме, что соответствует следующим критериям:

1) Рутинный анализ крови (без переливания крови или коррекции препаратами кроветворного стимулирующего фактора в течение 14 дней): Гемоглобин (Hb) ≥ 85 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80 × 109/л; 2) Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН; Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 3 × ВГН; Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; 3) Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; 4) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; 8. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (β-ХГЧ) перед началом лечения, а женщины и мужчины детородного возраста (имеющие сексуальные отношения с женщинами детородного возраста) должны согласиться на постоянное использование эффективных мер контрацепции в течение периода лечения. и в течение 6 месяцев после приема последней лечебной дозы; 9. Пациенты с гепатитом В и С в анамнезе могут быть включены в исследование, но пациенты с активным гепатитом В должны начать противовирусную терапию до начала исследуемого лечения; 10. Участники добровольно присоединяются к исследованию и подписывают форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины, а также те, кто способен забеременеть, но отказывается принимать меры контрацепции;
2. Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ или плоскоклеточного рака кожи, подвергшегося адекватному лечению, или базальноклеточного рака кожи, который в значительной степени удалось контролировать;
3. Объединение других серьезных неконтролируемых заболеваний (например, у лиц, имеющих в анамнезе трудно поддающиеся контролю психические заболевания или тяжелые интеллектуальные или когнитивные нарушения; тяжелую сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, аритмию и т. д.);
4. Легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиационный пневмонит, лекарственная пневмония и тяжелые нарушения функции легких;
5. Страдающие активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Могут быть включены субъекты с гипотиреозом, которым требуется только заместительная гормональная терапия, и субъекты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения;
6. Легкое кровотечение, риск массивного кровохаркания и значительная дисфункция коагуляции в анамнезе;
7. Страдающие гипертонией и неспособные достичь хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
8. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, наличие других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита или наличие в анамнезе трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
9. В период скрининга возникают тяжелые активные инфекции, требующие внутривенного лечения антибиотиками;
10. Лица с несколькими факторами, влияющими на пероральный прием (например, невозможность глотания, последствия резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
11. Лица, страдающие аллергией на экспериментальный препарат;
12. Пациенты, которые не могут соблюдать протокол исследования или сотрудничать при последующем наблюдении;
13. Исследователи считают, что участникам не следует участвовать в этом эксперименте.