Studie AK112 u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky účasti ve studii (včetně všech studijních postupů).
• 18 až 75 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
• BCLC stadium B nebo C, nepodléhající kurativní chirurgii.
• Hepatocelulární karcinom potvrzený histologicky/cytologicky. Cirhóza splňuje klinická diagnostická kritéria pro hepatocelulární karcinom Americké asociace pro diagnostiku jaterních onemocnění (AASLD).
• Alespoň jedna měřitelná neléčená léze.
• Child-Pugh třída A.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.
• Všechny ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející, během a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• S fibrózním lamelárním hepatocelulárním karcinomem, sarkomatoidním hepatocelulárním karcinomem, komponentami cholangiokarcinomu v nádorových tkáních.
• Anamnéza malignity jiné než HCC do 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Máte v anamnéze jaterní encefalopatii nebo máte v anamnéze transplantaci jater.
• S klinickými příznaky vyžaduje drenáž pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku.
• Metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáza mozkových blan.
• Předchozí imunoterapie s protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body).
• Předchozí systémová léčba bevacizumabem a jeho analogy.
• Závažná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce; se vyskytly arteriovenózní tromboembolické příhody nebo krvácivé příhody způsobené jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před prvním podáním.
• Známá přítomnost nebo anamnéza požadované hormonální léčby intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečních nebo jiných cévních stentů, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 12 měsíců.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.