Studie k vyhodnocení farmakokinetické podobnosti přípravku AK112 u zdravých čínských mužských subjektů

Inkluzní kritéria:

1. Podepsání informovaného souhlasu před zahájením studie a plné pochopení obsahu studie, postupu a možných nežádoucích účinků;
2. Schopnost dokončit studii v souladu s požadavky protokolu studie.
3. Muži ve věku 18 až 45 let;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) je 19,0–26,0 kg/m² a tělesná hmotnost je 55,0–75,0 kg;

Exkluzní kritéria:

1. Osoby s anamnézou hypertenze nebo s krevním tlakem abnormálním při screeningu, který je podle posouzení vyšetřovatele klinicky významný.
2. Osoby s anamnézou proteinurie nebo s přítomností klinicky významné proteinurie při screeningu podle posouzení vyšetřovatele.
3. Osoby s anamnézou těžké krvácivé tendence nebo poruchy srážlivosti krve, nebo s anamnézou trombózy nebo hemoragických příhod; osoby s anamnézou jícnovo-žaludečních varixů, těžkých vředů, gastrointestinální obstrukce nebo intraabdominálního abscesu; osoby s anamnézou perforace, krvácení nebo píštěle trávicího traktu; osoby s anamnézou přechodné ischemické ataky (TIA), cévní mozkové příhody (mrtvice), hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; osoby s aktuálně nehojící se ránou nebo zlomeninou.
4. Osoby s anamnézou autoimunitních onemocnění (včetně osobní nebo rodinné anamnézy dědičné imunodeficience).
5. Osoby s anamnézou maligního nádoru.
6. Osoby s anamnézou tuberkulózy nebo klinickými projevy podezřelými z tuberkulózy (včetně, ale nejen, plicní tuberkulózy, lymfatické tuberkulózy, tuberkulózní pleuritidy atd.).
7. Osoby s anamnézou recidivujících nebo chronických infekcí, včetně anamnézy chronických nebo recidivujících infekcí, jako jsou: chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudní dutiny (např. bronchiektázie), sinusitida, recidivující infekce močových cest, otevřené, drenované nebo infikované kožní rány.
8. Osoby s anamnézou akutní infekce do 4 týdnů před randomizací; nebo osoby s anamnézou oportunních infekcí (např. herpes zoster, aktivní cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii, histoplazmóza, aspergilóza, mykobakteriální infekce atd.) do 6 měsíců před randomizací.
9. Osoby, které podstoupily větší chirurgický zákrok do 3 měsíců před randomizací nebo utrpěly vážné trauma, nebo osoby, které plánují chirurgický zákrok během studie.
10. Osoby, které darovaly krev nebo utrpěly významnou ztrátu krve (≥400 ml) do 3 měsíců před randomizací, dostaly krevní transfuzi nebo krevní produkty, nebo plánují darovat krev nebo krevní složky během studie nebo do 3 měsíců po jejím ukončení.
11. Osoby nesnášející venepunkci nebo s anamnézou mdlob při odběru krve nebo injekcích (vazovagální reakce).
12. Osoby s prokázanou alergií na kteroukoli složku vyšetřovaného přípravku, nebo osoby s anamnézou alergie na dva nebo více léků, potravin nebo jiných látek.
13. Osoby s anamnézou jiných onemocnění postihujících trávicí, dýchací, kardiovaskulární, endokrinní, močové, neurologické, hematologické nebo metabolické systémy, které vyšetřovatel považuje za klinicky významné.
14. Osoby s pozitivním výsledkem testu na drogy v moči (na morfin, metamfetamin, ketamin, methylendioxymetamfetamin [MDMA], tetrahydrokanabinol [THC]).
15. Osoby s pozitivním testem na alkohol v dechu.
16. Osoby s pozitivním testem na kteroukoli z následujících položek: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), test na syfilis (RPR), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV), e-antigen (HBeAg) nebo protilátka proti jádru (HBcAb).
17. Osoby s abnormálními nálezy v jiných vyšetřeních (fyzikální vyšetření, vitální funkce, rentgen hrudníku, laboratorní testy atd.), které vyšetřovatel považuje za klinicky významné.
18. Osoby, které dříve užívaly jakýkoli lék cílený na dráhy PD-1, PD-L1, VEGF nebo VEGFR.
19. Osoby, které dostaly jiné vyšetřované léčivé přípravky nebo se účastnily jiné intervenční klinické studie do 3 měsíců před randomizací.
20. Osoby očkované živými nebo oslabenými vakcínami do 3 měsíců před randomizací, nebo osoby očkované inaktivovanými vakcínami do 14 dnů před randomizací, nebo osoby, které plánují očkování během studie.
21. Osoby, které užívaly jakékoli léky (včetně tradiční čínské medicíny, doplňků stravy atd.) do 14 dnů před randomizací, nebo osoby, jejichž poslední dávka byla podána méně než 5 poločasů před datem randomizace, podle toho, co je delší.
22. Osoby s anamnézou zneužívání drog nebo osoby, které užívaly měkké drogy (např. marihuanu) nebo tvrdé drogy (např. kokain, fencyklidin atd.) do 1 roku před podáním vyšetřovaného přípravku.
23. Osoby, které jsou kuřáci nebo kouřily více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před randomizací, nebo osoby, které nejsou schopny zdržet se všech tabákových výrobků během hospitalizace.
24. Osoby, které jsou silnými pijany nebo častými pijany do 12 měsíců před randomizací, definované jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml destilátu [40% alkoholu] nebo 150 ml vína); nebo osoby, které nejsou ochotny zdržet se alkoholu nebo jakýchkoli alkoholických nápojů během studie.
25. Osoby se speciálními dietními požadavky, které znemožňují dodržování standardizované stravy, nebo osoby s intolerancí laktózy.
26. Osoby, u kterých subjekt nebo partner plánuje těhotenství během studie až do 3 měsíců po ukončení studie, nebo osoby, které nejsou ochotny používat spolehlivé antikoncepční prostředky (jako je abstinence, sterilizace, perorální antikoncepce, injekční antikoncepce jako medroxyprogesteron acetát, subdermální implantáty, kondomy atd.).
27. Osoby, které nemusí být schopny dokončit tuto studii z jiných důvodů, nebo osoby, které nejsou schopny dodržovat postup studie během studie, nebo osoby, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii z jiných důvodů.