Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobé výsledky pacientů s revmatoidní artritidou v remisi

7. března 2025 aktualizováno: Nina Sundlisæter, Diakonhjemmet Hospital

The ARCTIC REWIND Extension Study – Dlouhodobé výsledky pacientů s revmatoidní artritidou v remisi

Cílem této multicentrické prospektivní observační studie je rozvinout poznatky o tom, jak nejlépe personalizovat léčebné a následné strategie pro pacienty s RA v remisi se záměrem zabránit relapsu aktivity onemocnění a progresi poškození kloubů a zároveň čas vyhnout se používání zbytečné léčby a zdravotních zdrojů.

Vyšetřovatelé provedou rozsáhlé hodnocení všech pacientů, kteří se zúčastnili studie ARCTIC REWIND 10 a 15 let poté, co dosáhli trvalé remise a dostali různé léčebné strategie.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Revmatoidní artritida (RA) je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje 0,5 až 1,0 % populace. V případě neúčinné léčby může zánět vést k destrukci kloubů a snížení fyzické funkce a také k postižení vnitřních orgánů. RA je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění a osteoporózy.

Prognóza RA se za poslední dvě desetiletí výrazně zlepšila, přičemž účinné léčebné strategie a dostupné léky umožnily významné části pacientů dosáhnout léčebného cíle remise (absence známek zánětu). RA se tak stala „kontrolovatelným“ onemocněním a velký nárůst počtu pacientů s RA v remisi vyvolává potřebu lepšího pochopení toho, jak tyto pacienty nejlépe léčit.

Do studie ARCTIC REWIND bylo zahrnuto celkem 259 pacientů s RA v setrvalé remisi. Byli randomizováni buď k postupnému snižování DMARD, nebo k pokračování ve stabilní léčbě DMARD, a byli sledováni po dobu tří let. Současná studie poskytne 10- a 15leté sledování výsledků všech těchto pacientů.

Výsledky projektu přidají znalosti o dlouhodobých důsledcích dosažení trvalé remise, stejně jako o zkušenostech se vzplanutím aktivity onemocnění, pokud jde o užívání DMARD, progresi poškození kloubů, funkční stav a produktivitu práce, a studie poskytne nová data o kardiovaskulární zdraví a další komorbidity u této skupiny pacientů. Dále bude zkoumán pohled pacienta na vzplanutí. Tyto informace budou cenné pro pacienty a klinické lékaře, aby zlepšili společné rozhodování o další léčbě a potenciálně umožní více pacientům omezit léčbu způsobem založeným na důkazech. Výsledky studie by mohly ovlivnit přístupy k léčbě RA v budoucnu, jako je výběr pacientů, kteří mohou být převedeni na vzdálenou péči (snížit počet návštěv, které musí pacient fyzicky absolvovat).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

259

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Haukeland University Hospital
      • Drammen, Norsko
        • Vestre Viken Hospital
      • Kristiansand, Norsko
        • Sørlandet Hospital
      • Lillehammer, Norsko
        • Revmatismesykehuset
      • Mo i Rana, Norsko
        • Helgelandssykehuset Mo i Rana
      • Moss, Norsko
        • Østfold Hospital
      • Oslo, Norsko
        • Diakonhjemmet Hospital
      • Sandvika, Norsko
        • Martina Hansens Hospital
      • Tromsø, Norsko
        • University Hospital of North Norway
      • Ålesund, Norsko
        • Ålesund Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populaci studie tvoří muži a ženy s prokázanou revmatoidní artritidou, kteří prodělali trvalou remisi a účastnili se studie ARCTIC REWIND. Všech 259 pacientů, kteří vstoupili do studie ARCTIC REWIND, je způsobilých k účasti v prodloužené studii.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Účast na zkoušce ARCTIC REWIND
  • Pacienti schopní a ochotní dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie

Kritéria vyloučení:

  • Psychiatrické nebo duševní poruchy, zneužívání alkoholu, zneužívání jiných látek, další faktory znemožňující dodržování protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav remise aktivity onemocnění
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND

Stav remise bude hodnocen např. podle skóre aktivity onemocnění DAS, zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI) a remise ACR/EULAR Boolean 2.0.

DAS zahrnuje ritchieho kloubní index, počet oteklých kloubů (na základě 44 kloubů), ESR a pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění na VAS 0-100 mm (PGA). Používají se následující řezné body:

Vysoká aktivita onemocnění: DAS > 3,7; Střední aktivita onemocnění: 3,7 ≥ DAS> 2,4; Nízká aktivita onemocnění: 2,4 ≥ DAS ≥ 1,6; V remisi: DAS < 1,6

SDAI zahrnuje citlivé a oteklé klouby (z 28), PGA, PhGA a CRP. Podle SDAI se používají následující mezní body:

Vysoká aktivita onemocnění: SDAI > 26,0; Střední aktivita onemocnění: 26,0 ≥ SDAI > 11,0; Nízká aktivita onemocnění: 11,0 ≥ SDAI > 3,3; V remisi: SDAI ≤ 3,3

Remise ACR/EULAR 2.0 je definována jako kombinace citlivých kloubů ≤ 1, oteklých kloubů ≤ 1, CRP ≤ 1 a celkového hodnocení pacienta ≤ 2 (na stupnici 0-10).
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Remise bez antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD).
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Prevalence remise bez DMARD
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Složená opatření aktivity nemoci
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND

Budou zahrnuta následující složená měření: skóre aktivity onemocnění (DAS), DAS založené na 28 počtech kloubů (DAS28), zjednodušený index aktivity onemocnění (SDAI) a index klinické aktivity onemocnění (CDAI). Ty jsou založeny na počtu citlivých a oteklých kloubů, PGA, reaktantech akutní fáze (kromě CDAI) au SDAI a CDAI také PhGA.

DAS: Vysoká aktivita onemocnění: DAS > 3,7; Střední aktivita onemocnění: 3,7 ≥ DAS> 2,4; Nízká aktivita onemocnění: 2,4 ≥ DAS ≥ 1,6; V remisi: DAS < 1,6

DAS28: Vysoká aktivita onemocnění: DAS28 > 5,1; Střední aktivita onemocnění: 5,1 ≥ DAS28> 3,2; Nízká aktivita onemocnění: 3,2 ≥ DAS28 ≥ 2,6; V remisi: DAS28 < 2,6

CDAI: Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22,0; Střední aktivita onemocnění: 22,0 ≥ CDAI > 10,0; Nízká aktivita onemocnění: 10,0 ≥ CDAI > 2,8; V remisi: CDAI ≤ 2,8

SDAI: Vysoká aktivita onemocnění: SDAI > 26,0; Střední aktivita onemocnění: 26,0 ≥ SDAI > 11,0; Nízká aktivita onemocnění: 11,0 ≥ SDAI; V remisi SDAI ≤ 3,3
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Radiografické skóre (van der heijde modifikované ostré skóre (VDHSS)
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Rentgenové snímky rukou a nohou. Použije se metoda Sharp Scoring Modified Van der Heijde, která hodnotí eroze v 16 kloubech každé ruky (rozsah, 0-5 pro každý kloub) a v 6 kloubech každé nohy (rozsah, 0-10 na kloub) a kloub Zúžení prostoru v 15 kloubech pro každou ruku a v 6 kloubech pro každou nohu (rozsah 0-4 na kloub). Toto poskytuje skóre pro eroze na stupnici od 0 do 280 a kloubní prostor se zmenší na stupnici od 0 do 168, tedy Celkové Van der Heijde-modifikované ostré skóre se pohybuje od 0 do 448, přičemž vyšší skóre naznačuje větší poškození kloubů.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Radiografická progrese poškození kloubů
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu

Rentgenové snímky rukou a nohou. Použije se metoda Sharp Scoring Modified Van der Heijde, která hodnotí eroze v 16 kloubech každé ruky (rozsah, 0-5 pro každý kloub) a v 6 kloubech každé nohy (rozsah, 0-10 na kloub) a kloub Zúžení prostoru v 15 kloubech pro každou ruku a v 6 kloubech pro každou nohu (rozsah 0-4 na kloub). Toto poskytuje skóre pro eroze na stupnici od 0 do 280 a kloubní prostor se zmenší na stupnici od 0 do 168, tedy Celkové Van der Heijde-modifikované ostré skóre se pohybuje od 0 do 448, přičemž vyšší skóre naznačuje větší poškození kloubů.

Obrázky budou porovnány s posledními odpovídajícími obrázky pořízenými v pokusu o převinutí Arctic.

Progrese bude vypočítána jako např. Roční nárůst van der heijde modifikoval ostré skóre ≥ 1 jednotka.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Pacient hlásil fyzickou funkci
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Informace o měření výsledků (PROMIS) HAQ (dotazník pro hodnocení zdravotního hodnocení) uvedené na pacientech bude v této studii použity 20-bodové krátké formy. Každá otázka má pět možností odezvy, v rozmezí od jedné do pěti. Pro nalezení celkového skóre RAW se vypočítá součet hodnot odpovědi na každou otázku, což poskytuje rozsah skóre od 20 do 100, pokud jsou zodpovězeny všechny otázky. Celkové skóre RAW by mělo být převedeno do T-skóre pro každého účastníka (buď standardizovanými konverzními tabulkami nebo pomocí kalibrací na úrovni položky), které změní RAW skóre na standardizované skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou (SD) 10. Osoba s T-skóre 4 40 je proto o jeden SD horší než průměr.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
0-100 vizuální analogová stupnice (VAS), s vyšším skóre indikujícím větší aktivitu onemocnění
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
0-100 vizuální analogová stupnice (VAS), s vyšším skóre indikujícím větší aktivitu onemocnění
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Ultrazvukový zánět
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Ultrazvukový zánět kloubu bude hodnocen pomocí validovaného semikvantitativního skórovacího systému 0-3 pro power Doppler a šedou škálu s ultrazvukovým atlasem jako referenční. V celkovém ultrazvukovém skóre bude zahrnuto 32 kloubů: bilaterální metakarpofalangeální (MCP) kloub I-V, radiokarpální kloub, distální radioulnární kloub, interkarpální kloub, loket, koleno, talokrurální kloub a metatarzofalangeální (MTP) kloub I-V, což dává maximální celkové skóre 96 . Kromě 32 kloubů budou hodnoceny následující: Bilaterální proximální interfalangeální (PIP) 2 a 3 klouby, šlacha extensor carpi ulnaris a šlacha tibialis posterior.
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Počet nabídkových spojů
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Posouzení 44 citlivých kloubů
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Jemné spoje
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Hodnotí Ritchie Articular index
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Osteoporóza
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Vyhodnoceno rentgenovou absorbometrií s duální energií (DEXA)
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Užívání léků
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Záznam chorob modifikujících antirevmatik včetně kortikosteroidů
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Přítomnost kardiovaskulárních onemocnění a kardiovaskulárního rizika
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
hodnoceno systematickým hodnocením koronárního rizika 2 (SCORE2), tloušťkou karotické intimy a plátů a echokardiografií
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Krevní test
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Krevní test
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Přijatelný stav příznaků pacienta
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Přijatelný stav příznaků pacienta
Posouzeno při návštěvě 10 a 15 let po počátečním zařazení do studie ARCTIC REWIND
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Dimenze EUROQOL-5 Třiúrovňové (EQ-5D-3L) je nástroj pro měření kvality života související se zdravím. Zahrnuje následujících pět dimenzí: mobilita, péče o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 3 úrovně: žádné problémy, některé problémy a extrémní problémy (označené 1-3). Nemají žádné aritmetické vlastnosti a neměly by být použity k odvození souhrnného skóre. K odvození souhrnného indexu je vyžadována vhodná sada hodnoty, která poskytuje hodnoty (hmotnosti) pro každý popis stavu zdravotního stavu podle preferencí obecné populace země/regionu
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Oteklý počet kloubů
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Hodnocení 44 kloubů
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Fyzické a duševní zdraví
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu

To bude hodnoceno 36-bodovým krátkým formou zdravotního průzkumu (SF-36). SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou váženými částkami otázek v jejich sekci. Každá stupnice je přímo transformována do stupnice 0-100 za předpokladu, že každá otázka nese stejnou hmotnost. Čím nižší je skóre, tím větší postižení. Čím vyšší je skóre, tím menší postižení.

Osm sekcí jsou: vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, vnímání obecného zdraví, fungování fyzické role, fungování emocionální role, fungování sociální role, duševní zdraví nebo emocionální pohodu
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Pacient hlásil dopad onemocnění
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu

Posouzeno skóre revmatoidní artritidy dopadu onemocnění (RAID), což je index kompozitní odezvy odvozené od pacienta pro použití v klinických studiích v RA. Zahrnuje sedm domén, které jsou hodnoceny mezi 0 a 10. Domény dostávají následující relativní hmotnosti: bolest (21%), funkční postižení (16%), únava (15%), emoční pohoda (12%), spánek (12%), zvládání (12%) a fyzikální pohoda (12%).

Rozsah konečné hodnoty RAID je 0-10, kde vyšší skóre označuje horší stav.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Pracovní výkon a stav
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Dotazník produktivity práce a narušení činnosti: WPAI: RA. Jedná se o dotazník, který kvantifikuje ztrátu pracovní produktivity související se zdravím pro zaměstnané. Zmeškaná doba pracovní doby (absence) a snížená účinnost na pracovišti jsou vyjádřeny v procentech. V procentech je také vyjádřena celková ztráta produktivity práce (abstentismus a prezentismus).
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Registrace komorbidit
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Dotazník o komorbiditách, včetně, ale bez omezení na, kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění dýchacích cest, diabetes mellitus, hypertenze vyžadující léčbu, rakovinu, fibromyalgii, osteoporózu, deprese vyžadující léčbu, výměny kloubů, fraktury kyčle a břišní.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Únava
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Únava je hlášena pomocí vizuální analogové stupnice, která se pohybuje od 0 do 100 mm, přičemž vyšší skóre ukazuje závažnější únavu.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Bolest kloubů
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Bolest kloubů je hlášena pomocí vizuální analogové stupnice, která se pohybuje od 0 do 100 mm, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější bolest kloubů
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu
Pacienti hlásili světlice
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu

Budou použita výsledná opatření v revmatologii (Omeract) předběžné revmatoidní artritidy dotazníku verze 2.1. Dotazník obsahuje informace o proměnných, které jsou považovány za relevantní jak pacienty, tak zdravotnickými pracovníky, kteří popisují a definují světlice RA. Hodnotí závažnost a trvání světlice, strategie samosprávy související s světlem, bolestí, funkcí, únavou, tuhostí, účastí, zvládání a sebehodnocení pacientů s kloubní něhou a otokem.

Pacienti, kteří se klasifikují jako vzplanující hodnotu závažnosti na 11-bodové numerické stupnici hodnocení (0-10), čím vyšší skóre, tím horší.
Posouzeno při návštěvě 10- a 15 let po počátečním zařazení do arktického převíjecího procesu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diakonhjemmet Hospital

Spolupracovníci

The Research Council of Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority
Olav Thon Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2034

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DS-00887

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Revmatoidní artritida (RA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit