Studie HQP1351 u pacientů s GIST nebo jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotné nebo kojící ženy, věk ≥ 12 let.
2. Pokročilé a/nebo metastatické GIST nebo jiné solidní nádory potvrzené histologií a/nebo cytologií. Pacienti s GIST musí být primárně rezistentní na imatinib (nádor progreduje do 6 měsíců v první linii léčby imatinibem nebo imunohistochemicky potvrzený deficit sukcinátdehydrogenázy B (SDHB) nebo mutace NF1), OR imatinib nebo imatinib a nejméně jedno další selhání léčby TKI ( po léčbě imatinibem nebo jinou TKI déle než 6 měsíců nádor znovu progreduje po dosažení remise nebo stability nádoru).
3. ECOG≤ 2.
4. Odhadované přežití minimálně 3 měsíce.
5. Adekvátní hematologické funkce a funkce kostní dřeně.
6. Přiměřená funkce ledvin a jater.

7. Index srdeční funkce:

   • Troponin(I/T) ≤ horní hranice normálu;
   • Ejekční frakce >40 %;
   • QTc interval ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.
8. Negativní těhotenský test v séru (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku.
9. Ochota používat antikoncepci způsobem, který je zkoušejícím považován za účinnou ze strany subjektu a jeho partnerů během období léčby a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí podepsat subjekt před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).
11. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval jakoukoli protirakovinnou chemoterapii, léčbu biologickými látkami (např. monoklonální protilátka), imunoterapie (např. IFN) nebo radioterapie s 28denním nebo 5násobným poločasem před první dávkou HQP1351.
2. Obdrželi jakékoli TKI během 14 dnů před první dávkou HQP1351.
3. Zúčastnil se jakýchkoli klinických studií s jinými léky během 14 dnů před první dávkou HQP1351.
4. Neuzdravili se (> stupeň 1 podle CTCAE, v. 4.0) z AE (kromě alopecie) v důsledku dříve podávaných látek.
5. Malabsorpční syndrom nebo jiná onemocnění, která ovlivňují absorpci perorálních léků.
6. Kardiovaskulární onemocnění klinického významu, nekontrolovatelné nebo aktivní, včetně, ale bez omezení na: infarktu myokardu v anamnéze; nestabilní anamnéza anginy pectoris; anamnéza městnavého srdečního selhání nebo dolní ejekční frakce levé komory (LVEF) než je normální limit během 6 měsíců; anamnéza síňových arytmií byla výzkumníky posouzena jako důležitý klinický význam; anamnéza komorových arytmií atd.
7. Hypertenze byla po medikamentózní léčbě stále špatně kontrolována (SBP > 140 mmHg a/nebo DBP > 90 mmHg).
8. Současné užívání jakýchkoli léků vedlo k prodloužení QT intervalu.
9. Plicní střední arteriální tlak >35 mmHg podle ECHO.
10. Významné závažné kardiovaskulární stavy během předchozí léčby TKI.
11. Nekontrolovatelná hypertriglyceridémie.
12. Provedena velká operace (kromě intravenózní katetrizace nebo biopsie kostní dřeně) do 14 dnů po první dávce HQP1351.
13. Příhody arteriální trombózy nebo embolie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, TIA), příhody žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou HQP1351 nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před první dávkou HQP1351.
14. Mozkové metastázy.
15. Měl jiné primární zhoubné nádory v posledních třech letech (s výjimkou nádorů vyléčených po dobu 5 a více let nebo úplné odstranění nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšná léčba karcinomu in situ nebo kontrolovaného karcinomu prostaty).
16. Měl aktivní, symptomatické infekce (včetně známých infekcí HIV, virové hepatitidy (A, B nebo C)). Pokud není v anamnéze infekce, není screening vyžadován.
17. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na farmaceutické složky nebo jejich analogy.
18. Těhotenství nebo kojení nebo očekávané těhotenství během období studie.
19. Podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora mohou jakékoli symptomy nebo onemocnění subjektu ohrozit bezpečnost nebo hodnocení bezpečnosti subjektu.
20. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.