Test af tilføjelsen af lægemidlet mod kræft, Sonrotoclax, til standardbehandlingen Zanubrutinib, for tidligere ubehandlet CLL/SLL

Inklusionskriterier:

• TRIN 0: Denne knoglemarvs- eller perifere blodindsendelse til Adaptive er obligatorisk før registrering/randomisering for realtidsidentifikation af klonen, der er nødvendig for MRD-test.
  Knoglemarvsprøven skal være fra den første aspiration (dvs. første udtræk).
  Aspirationsnålen skal omdirigeres, hvis det er nødvendigt for at få første udtræk af knoglemarvsaspirat.
  Det skal indhentes så hurtigt efter præregistrering som muligt for at bekræfte registreringsberettigelse

• TRIN 0: Patienter skal være diagnosticeret med CLL/SLL i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 kriterier, der inkluderer alle følgende:

  • ≥ 5 x10^9 /L B-lymfocytter (5000/µL) i perifert blod (CLL) eller en lymfeknudebiopsi, der viser SLL med nedenstående immunfenotype (SLL)
  • Ved morfologisk gennemgang skal de leukæmiske celler være små modne lymfocytter
  • Immunfenotype af CLL-celler (udført lokalt) skal afsløre en klonal B-cellepopulation, som samtidig udtrykker B-celleoverflademarkørerne CD19 og CD20 samt T-celleantigenet CD5.
    Patienter med kraftigt overfladeimmunoglobulinudtryk eller manglende CD23-udtryk i > 10 % af cellerne må ikke have t(11;14) translocation ved interfasecytogenetik

• TRIN 0: Patienter skal opfylde kriterier for behandling som defineret af IWCLL 2018-retningslinjer, som inkluderer mindst et af følgende kriterier:

  • Tegn på knoglemarvssvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi eller trombocytopeni (ikke tilskrevet autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni), typisk hæmoglobin (Hb) < 10 g/dL, trombocytantal < 100.000/mm^3
  • Massiv (> 6 cm under costalmargenen), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive knuder (dvs. > 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der er dårligt responsiv på standardbehandling

  • Konstitutionelle symptomer, som inkluderer et af følgende:

    • Ufrivilligt vægttab på ≥ 10 % inden for de seneste 6 måneder
    • Betydelig træthed (dvs. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status [PS] ≥ 2)
    • Feber >100,5 °F eller 38,0°C i 2 uger eller mere uden tegn på infektion
    • Nattesved i > 1 måned uden tegn på infektion
• TRIN 0: Patienter må ikke have haft tidligere behandling for CLL (undtagen palliativt steroider eller behandling af autoimmune komplikationer af CLL med rituximab eller steroider)
• TRIN 0: Behandling med rituximab og/eller højdosiskortikosteroider for autoimmune komplikationer af CLL skal være afsluttet før indmelding.
  Palliative steroider skal være i en dosis ikke højere end 20 mg/dag af prednison eller ækvivalent kortikosteroid ved registreringstidspunktet
• TRIN 0: Alder ≥ 65 år
• TRIN 0: ECOG performance status ≤ 2
• TRIN 0: Patienter med kendt HIV-infektion på effektiv antiretroviral behandling med umålelig viral last inden for 6 måneder før registrering er berettigede til dette forsøg
• TRIN 0: For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV-virallasten være umålelig under suppresiv behandling, hvis indikeret
• TRIN 0: Patienter med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt.
  For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en umålelig HCV-virallast
• TRIN 0: Patienter må ikke modtage aktiv systemisk antikoagulation med warfarin.
  Patienter skal være af warfarinbehandling i mindst 5 halveringstiders washout og med normal INR før indmelding
• TRIN 0: Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification.
  For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.

Patienter med akutte hjertehændelser inden for 6 måneder før registrering bør omhyggeligt vurderes for deres egnethed til indmelding

• TRIN 0: Ingen patienter med en historie om en alvorlig blødningslidelse eller en historie om hæmoragisk apopleksi eller intrakraniel blødning
• TRIN 0: Ingen patienter med kendt aktiv progressiv centralnervesystem (CNS) sygdom
• TRIN 0: Ingen kendt medicinsk tilstand, der forårsager manglende evne til at synke orale formuleringer af midler
• TRIN 1: Adaptiv rapport, der bekræfter en målebar og sporbar B-celleklon
• TRIN 1: Patienter må ikke have haft større kirurgi inden for 7 dage før indmelding, eller mindre kirurgi inden for 5 dage før indmelding.
  Eksempler på mindre kirurgi inkluderer tandkirurgi, indsættelse af en venøs adgangsenhed, hudbiopsi eller aspiration af et led.
  Beslutningen om, hvorvidt en operation er større eller mindre, kan træffes efter behandlende læges skøn
• TRIN 1: Ingen patienter med igangværende aktiv svampe-, bakterie- eller virusinfektion, der kræver systemisk behandling, undtagen dem beskrevet i protokol dokumentet
• TRIN 1: Patienter må ikke kræve mere end 20 mg prednison eller ækvivalent kortikosteroid dagligt
• TRIN 1: Patienter må ikke have ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøse antibiotika
• TRIN 1: Patienter må ikke have fortsat behov for behandling med en stærk CYP3A4/5-hæmmer eller inducer.
  Enhver sådan hæmmer eller inducer skal være stoppet mindst 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• TRIN 1: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 medmindre det skyldes knoglemarvsinvolvering
• TRIN 1: Trombocytantal ≥ 30.000/mm3
• TRIN 1: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes leverinvolvering, hæmolyse eller Gilberts sygdom)
• TRIN 1: Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamatoxaloacetattransaminase [SGOT])/ alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) medmindre det skyldes sygdomsinfiltration af leveren
• TRIN 1: Beregnet (calc.) kreatininclearance ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (CKD-EPI) ≥ 30 mL/min
• TRIN 1: Urinprotein til kreatininforhold < 1 eller urinprotein ≤ 1+
• TRIN 2: Påviselig MRD ≥ 10 resterende klonale celler pr. million kernholdige celler i perifert blod ved C15-genvurderingsevalueringen fra ClonoSEQ
• TRIN 2: Respons på PR, PR-L, CR, CCR eller CRi til zanubrutinib sonrotoclax-behandling