Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické charakteristiky a účinky stravy přípravku LY03021 u zdravých čínských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ti, kteří se dobrovolně účastní a podepíší informovaný souhlas po pochopení účelu, obsahu, postupu a možných rizik studie;
2. Zdraví muži/ženy dobrovolníci ve věku 18 až 45 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu;
3. Tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 kg/m² až 28,0 kg/m² (včetně hraničních hodnot) při screeningu;
4. Schopnost dobře komunikovat s hlavním vyšetřovatelem a dodržovat omezení životního stylu uvedená v protokolu a různé požadavky klinické studie (plánované návštěvy, laboratorní testy a další postupy studie).

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku vyšetřovaného přípravku nebo podobných léků, nebo alergická konstituce (předchozí alergie na dvě nebo více potravin nebo léků);
2. Subjekt má současnou nebo minulou anamnézu, která může ovlivnit klinickou studii nebo dysfunkci, včetně, ale ne omezeno na minulé nebo současné onemocnění dýchacího, oběhového, trávicího, močového, reprodukčního, nervového, endokrinního, imunitního, pohybového systému, hematologického systému, psychiatrie, dermatologie a jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění nebo chronického onemocnění; nebo jakékoli jiné onemocnění, které může interferovat s výsledky testu;
3. Jakékoli chirurgické stavy nebo stavy, které mohou významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, nebo mohou představovat riziko pro subjekty účastnící se studie, včetně anamnézy gastrointestinální chirurgie (gastrektomie, gastrointestinální anastomóza, resekce střeva atd.), obstrukce močových cest nebo dysurie, gastroenteritidy, gastrointestinálních vředů, gastrointestinálního krvácení atd.;
4. Subjekty se současnými nebo minulými duševními poruchami a mozkovou dysfunkcí, nebo s rizikem sebevraždy podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), nebo s rizikem sebevraždy podle uvážení hlavního vyšetřovatele, nebo s anamnézou sebepoškozování;
5. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo pozitivní výsledek vyšetření moči na drogy do 1 roku před podáním dávky;
6. Anamnéza zneužívání alkoholu (definováno jako více než 14 standardních jednotek alkoholu týdně, 1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína) nebo pozitivní výsledky dechové zkoušky do 1 roku před podáním dávky;
7. Subjekty, které podstoupily operaci do 3 měsíců před podáním dávky, nebo se z operace ještě nezotavily, nebo mají během studie plánovanou operaci;
8. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před podáním dávky (včetně studií léků a zdravotnických prostředků, čas se počítá od poslední návštěvy);
9. Darování krve nebo ztráta krve ≥ 400 ml do 3 měsíců před podáním dávky, nebo darování krve nebo ztráta krve ≥ 200 ml do jednoho měsíce, nebo anamnéza použití krevních produktů;
10. Těhotné a kojící ženy; a ti, kteří odmítají používat účinná antikoncepční opatření (jako je abstinence, nitroděložní tělísko nebo kondom s intravaginálním spermicidem atd.) během studie a do 28 dnů po ukončení studie, nebo plánují darovat spermie nebo vajíčka;

11. Abnormality v životních funkcích, laboratorních testech a 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) a klinicky významné podle posouzení hlavního vyšetřovatele, například:

    QTc > 450 ms u mužů a > 460 ms u žen, Friericiova korekce; Klidová tepová frekvence < 55 tepů/min nebo > 100 tepů/min; systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg; diastolický krevní tlak < 60 mmHg nebo ≥ 90 mmHg;

12. Použití následujících léků nebo léčeb před podáním dávky:

    Použití jakýchkoli léků na předpis do 28 dnů před podáním dávky; Použití jakýchkoli volně prodejných léků, včetně zdravotních produktů, do 7 dnů před podáním dávky;

13. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátky proti HIV (HIV-Ab), sérologická reakce na syfilis (Trust) ne-negativní;
14. Průměrná denní spotřeba cigaret ≥ 5 do 3 měsíců před podáním dávky;
15. Ti, kteří mají speciální požadavky na potraviny a nemohou dodržovat jednotnou stravu nebo mají dysfagii;
16. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit a/nebo pomelo do 7 dnů před podáním dávky;
17. Konzumace potravin nebo nápojů bohatých na xantiny (jako je čaj, káva, kola nebo čokoláda) do 3 dnů před podáním dávky;
18. Špatná compliance nebo jakýkoli stav, který je podle hlavního vyšetřovatele považován za nevhodný pro účast ve studii.