Studie FG-M108+chemoterapie vs placebo+chemoterapie u karcinomu pankreatu s CLDN18.2+

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsat informovaný souhlas, porozumět studii, být ochotni dodržovat a mít schopnost dokončit všechny postupy studie;
• Věk 18–80 let (včetně), jakéhokoli pohlaví;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neoperovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický duktální adenokarcinom pankreatu bez předchozí systémové léčby; nebo u subjektů, které podstoupily předchozí neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii, je doba od poslední léčby do recidivy onemocnění >6 měsíců;
• Schopnost poskytnout archivovanou nebo čerstvou patologickou tkáň pro testování CLDN18.2, s centrálním laboratorním testováním potvrzujícím pozitivitu nádorové tkáně na CLDN18.2 (definováno jako ≥40 % nádorových buněk s membránovým barvením CLDN18.2 ≥2+ centrální laboratorní IHC);
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;
• Mít alespoň jeden měřitelný nádorový léz podle kritérií RECIST 1.1;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
• Dostatečná srdeční, kostní dřeň, jaterní a renální funkce;

Kritéria pro vyloučení:

• Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před randomizací;
• Podstoupili radioterapii do 2 týdnů před randomizací;
• Obdrželi jinou protinádorovou léčbu do 4 týdnů nebo do 5 poločasů protinádorového léčiva před randomizací;
• Podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před randomizací;
• Obdrželi jakoukoli léčbu klinickým studijním léčivem do 4 týdnů před randomizací;
• Dříve podstoupili jakoukoli léčbu cílenou na CLDN18.2, jako jsou monoklonální/bispecifické protilátky CLDN18.2, CAR-T CLDN18.2 nebo ADC CLDN18.2;
• Mají anamnézu jiných (nestudijních nádorových) malignit do 3 let před randomizací;
• Mají anamnézu metastáz centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy;
• Mají nežádoucí reakce z předchozích léčeb, které se do randomizace nevrátily na stupeň CTCAE v5.0 ≤1 (s výjimkou alopecie a anémie);
• Měli klinicky významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění do 6 měsíců před randomizací;
• Mají nekontrolovaná systémová onemocnění hodnocená vyšetřovatelem, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, intersticiálního plicního onemocnění atd.;
• Vyšetřovatel posuzuje subjekt jako mající zjevné aktivní gastrointestinální krvácení;
• Známá anamnéza hepatitidy C nebo chronické aktivní hepatitidy B;
• Vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka >10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jinými imunosupresivy do ≥14 dnů před randomizací;
• Jakýkoli jiný stav subjektu (např. psychologický, geografický nebo zdravotní), který neumožňuje dodržování studie a následných postupů;
• Jsou těhotné nebo kojí;