Studie bezpečnosti a snášenlivosti 68Ga/177Lu-BRP-020063 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilého metastatického solidního tumoru (preferovaný uroteliální karcinom, následovaný karcinomem prsu);
3. Ochotní poskytnout archivované nebo čerstvě bioptované vzorky nádorové tkáně (doporučeno v posledních 2 letech);
4. Výkonnostní stav (ECOG) skóre 0-1;

5. Dostatečná funkce orgánů:

   • Kompletní krevní obraz: Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10⁹/L, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, počet krevních destiček ≥ 75 × 10⁹/L;
   • Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 2,5 × ULN, alaninaminotransferáza ≤ 3 × ULN, aspartátaminotransferáza ≤ 3 × ULN;
   • Ledvinová funkce: Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (výpočet Cockcroft-Gault);
   • Koagulační funkce: Protrombinový čas ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 × ULN;
6. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léčiva dobrovolně používat účinnou antikoncepci (pro ženy);
7. Ochotní se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

1. Předchozí léčba léky cílenými na Nectin-4 (včetně klinických studií);
2. Neschopnost absolvovat vyšetření PET/CT nebo SPECT/CT (včetně neschopnosti ležet naplocho, klaustrofobie, radiofobie atd.);
3. Účast v klinických studiích léčiv nebo zařízení do 4 týdnů před první dávkou;

4. Přítomnost závažných nebo nekontrolovaných základních onemocnění, včetně, ale nejen:

   1. Kongestivní srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nebo závažná arytmie vyžadující léčbu;
   2. Závažná kardiovaskulární/cerebrovaskulární nebo chlopenní onemocnění;
   3. Špatně kontrolovaný diabetes nebo hypertenze;
5. Neschopnost tolerovat intravenózní podání nebo obtíže s venepunkcí (např. anamnéza fobie z jehel nebo krve);
6. Aktivní infekce do 4 týdnů před první dávkou;
7. Ženy plánující těhotenství, těhotné nebo kojící;
8. Alergie na radioaktivní záření nebo jiná závažná alergická anamnéza;
9. Anamnéza neurologických metastáz s přidruženými příznaky;
10. Současné jiné malignity;
11. Absolvovaná operace v celkové anestezii do 4 týdnů před první dávkou;
12. Další podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení do klinické studie.