Lu-177-DOTATATE (Lutathera) v terapii inoperabilního feochromocytomu/paragangliomu

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Chirurgicky neoperabilní účastníci s klinickou diagnózou PHEO/PGL, kteří také prokázali onemocnění histologicky konzistentní s feochromocytomem nebo paragangliomem (nejlépe potvrzeno patologickým hodnocením výzkumného místa, pokud byla počáteční patologie provedena mimo výzkumné místo, ale není to povinné).
2. Progresivní onemocnění podle RECIST se symptomy nebo bez nich během posledních 12 měsíců. POZNÁMKA: Neléčení účastníci s existující histologickou diagnózou jsou způsobilí, pokud lze prokázat progresi.
3. PHEO/PGL, který není spojen s žádnými známými genetickými mutacemi náchylnosti k PHEO/PGL kromě mutace SDHx (a.k.a. "zdánlivě sporadické"), na základě zdokumentovaných výsledků genetického testování získaných před zařazením do studie. PHEO/PGL, který je spojen s non-SDHx mutacemi, jako jsou VHL, NF1 a RET, nebude pro tuto studii způsobilý.
4. Pacient je nebo bude zařazen do protokolu 00-CH-0093, Diagnostika, patofyziologie a molekulární biologie feochromocytomu a paragangliomu (pouze NIH).
5. Způsobilí jsou jak metastazující, tak neoperabilní primární účastníci.

6. Musí mít přítomnost SSTR+ onemocnění, jak je dokumentováno pozitivním Ga-68-DOTATATE PET skenem během 12 týdnů předpokládané léčby.

   POZNÁMKA:

   • Pozitivita Ga-68-DOTATATE PET skenu definovaná jako mající alespoň jednu lézi, která je větší nebo rovna 10 mm v průměru s absorpcí, která je vyšší nebo stejná jako játra a je kvalitativně vyšší a odlišitelná od aktivity pozadí.
   • Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1
7. Věk vyšší nebo roven 18
8. Karnofsky Performance Score vyšší nebo rovno 60 nebo ECOG Performance Status 2 nebo lepší.
9. Schopný rozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas
10. Schopnost a ochota získat všechny požadované skeny podle studijního plánu.
11. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku nebo POZNÁMKA: Žena není ve fertilním věku, pokud předchozí anamnéza hysterektomie s bilaterální ooforektomií nebo jiným postupem způsobila, že účastnice je chirurgicky sterilní, nebo > 2 roky od poslední menstruace.
12. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo s partnerkami ve fertilním věku, musí před studií souhlasit s použitím účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním gelem). vstupu, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců (10 poločasů Lu-177) po poslední dávce Lu-177- DOTATATE.
13. Musí mít externího endokrinologa/lékařského onkologa, který může sledovat účastníka po obdržení PRRT (požadavek pouze NIH).
14. Pacienti se secernujícími nádory musí dostávat adekvátní farmakologickou katecholaminovou blokádu, jak stanoví ošetřující lékař.
15. Nezpůsobilý, nemůže nebo nechce podstoupit standardní terapii první linie pro PHEO/PGL.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Clearance kreatininu
2. Sérový albumin nižší nebo rovný 3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
3. Jaterní dysfunkce prokázaná jaterním onemocněním třídy C u dítěte nebo horší Alternativně AST nebo ALT > 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě by byl povolen až 5násobek ULN.
4. Hb < 8,0 g/dl; WBC < 2,0 x 10^9/l (nebo absolutní počet neutrofilů < 1000); Krevní destičky < 100 x 10^9/l
5. U účastníků s příznaky městnavého srdečního selhání, klasifikace New York Heart Association (NYHA) stupně III nebo IV
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Předchozí protinádorová radionuklidová terapie s neuzavřenými zdroji. Předchozí terapie uzavřenými radioaktivními zdroji, jako je brachyterapie, bude povolena.
8. Předchozí lokální radiační terapie by byla povolena, pokud existuje alespoň jedna neozářená indexová léze.
9. Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí mít alespoň 24 týdnů před zařazením do studie sken hlavy CT nebo MRI s kontrastem, aby bylo možné dokumentovat stabilní onemocnění.
10. Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a není prokázána recidiva po dobu 5 let.
11. Pacienti, kteří se během posledních 30 dnů zúčastnili jakékoli terapeutické klinické studie s hodnoceným činidlem.
12. Pacienti mohou být na terapii analogy somatostatinu (např. ale nejenom na terapii sandostatinem nebo lanreotidem). Léčba analogy somatostatinu by však neměla být zahájena ani měněna během 3 měsíců od zařazení do studie. Pacientům na krátkodobém podávání oktreotidu může být dávka před léčbou Lu-177-DOTATATE ponechána po dobu 24 hodin. Ti, kteří jsou léčeni oktreotidem s dlouhodobým účinkem, dostanou léčbu 1 až 5 dní před další dávkou studeného oktreotidu, aby se zabránilo kompetici o receptor.
13. Hmotnost pacienta > 400 liber (tabulkový limit pro PET skener) nebo podle místní institucionální normy pro pracoviště mimo NIH.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, hypertenze (>180/110), arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
15. Neschopnost tolerovat alespoň jednu modalitu diagnostického anatomického zobrazení, jako je CT nebo MRI.