Studie bempedové kyseliny/ezetimibu/vysokointenzivního statinu u pacientů bez kardiovaskulárních příhod

Kriteria zařazení:

Aby byl potenciální účastník způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk ≥18 let
2. Poskytnutí informovaného souhlasu k účasti v této studii
3. Bez předchozí léčby snižující hladinu lipidů

4. Přítomnost rozsáhlé koronární aterosklerózy splňující všechna níže uvedená kritéria:

   • Nepochybná ateroskleróza v ≥5 segmentech koronárních tepen podle American Heart Association (AHA) (odpovídající rizikovému ekvivalentu obstrukčního onemocnění koronárních tepen) a kategorie 1, 2 nebo 3 podle systému CAD-RADS (coronary artery disease - reporting and data system)
   • Předpokládá se, že nebude kandidátem na revaskularizaci během trvání studie
   • Neléčený LDL-C ≥2,6 mmol/l a ≤4,5 mmol/l (kde dieta bez farmakologické léčby je považována za 'neléčenou')
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kriteria vyloučení:

Potenciální účastník, který splňuje kterékoliv z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Známá nebo podezření na heterozygotní nebo homozygotní familiární hypercholesterolemii nebo familiární kombinovanou hyperlipidemii
2. Známá kontraindikace pro BA, EZE, atorvastatin a/nebo rosuvastatin. Účastník s kontraindikací pro atorvastatin může být zařazen do trojkombinační terapie s rosuvastatinem a naopak.
3. Předpokládá se, že nezůstane na stabilní dávce vysokointenzivní trojkombinační terapie po dobu trvání studie.
4. Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo onemocnění periferních tepen (PAD) a/nebo koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence [PCI] nebo aortokoronární bypass [CABG])
5. Významná stenóza v hlavním kmeni levé koronární tepny (≥50 %) nebo proximální části LAD tepny (≥70 %), nebo tříčetné onemocnění koronárních tepen (≥70 % stenóza v hlavních větvích), klinicky indikované k revaskularizaci
6. Známé významné jaterní onemocnění (např. pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo hepatitidu C) nebo významná jaterní dysfunkce (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] >3 × horní hranice normy [ULN])
7. Známá anamnéza dny a/nebo hladiny kyseliny močové při screeningu ≥6,8 mg/dl
8. Známý odhadovaný glomerulární filtrační rychlost (eGFR) <40 ml/min/1,73 m² a/nebo pacient na dialýze
9. Aktivní malignita (s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu)
10. Těhotenství nebo kojení
11. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m²
12. Předpokládaná délka života <52 týdnů dle uvážení místního vyšetřovatele
13. Potřeba urgentních výkonů nebo přítomnost jakýchkoliv známek probíhající nebo aktivní klinické nestability, včetně akutní bolesti na hrudi (náhlý začátek), kardiogenního šoku, nestabilního krevního tlaku se systolickým tlakem <90 mmHg, těžkého městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] III nebo IV) nebo akutního plicního edému
14. Podezření na akutní koronární syndrom (kdy akutní infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris nebyly vyloučeny)
15. Komplexní vrozená srdeční vada
16. Známé nebo podezření na závažné chlopenní srdeční onemocnění nebo chlopenní srdeční onemocnění, u kterého se předpokládá nutnost intervence do 52 týdnů dle uvážení místního vyšetřovatele
17. Srdeční arytmie nebo tachykardie s významnou pravděpodobností vedoucí ke špatné kvalitě obrazu PCD-CTA (zejména fibrilace síní nebo časté předčasné stahy)
18. Intrakoronární stenty
19. Předchozí implantace kardiostimulátoru, interního defibrilátoru nebo opuštěné elektrody
20. Umělé srdeční chlopně
21. Kontraindikace kontrastní látky nebo jiných léků potřebných pro správné zobrazení (např. beta-blokátorů a nitroglycerinu)
22. Užívání jakéhokoliv experimentálního nebo zkoumaného léku do 40 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší), nebo paralelní účast v jiné intervenční studii