Studie AND017 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s anémií způsobenou chronickým onemocněním ledvin nevyžadujícím dialýzu (NDD-CKD)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Diagnóza CKD potvrzená při screeningu, CKD stádium 3, 4 nebo 5 podle KDOQI definované eGFR pomocí vzorce CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Není na dialýze a během léčby ve studii nejsou klinické známky bezprostřední potřeby zahájit dialýzu.

• Předchozí léčba ESA a HIF-PHI

  1. ESA/HIF-PHI-naivní: Definováno jako nepoužití žádné léčby ESA/HIF-PHI alespoň 12 týdnů před randomizací; průměr dvou posledních hodnot Hb během screeningového období získaných s odstupem alespoň 7 dnů musí být ≥7,5 g/dL a <10,0 g/dL s rozdílem ≤1,3 g/dL mezi těmito dvěma hodnotami;
  2. Léčení ESA: Definováno jako léčba schváleným ESA, podávaným intravenózně nebo subkutánně, alespoň 6 týdnů před randomizací, bez změny přípravku ESA a bez přerušení léčby déle než 2 po sobě jdoucí týdny; průměr dvou posledních hodnot Hb během screeningového období získaných s odstupem alespoň 7 dnů musí být 9,0–12,0 g/dL včetně.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3×ULN
• TSAT ≥20 % nebo feritin ≥100 ng/mL při screeningovém testu
• Kyselina listová v séru a vitamin B12 ≥ dolní hranice normálu (LLN) při screeningovém testu

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Současné neovaskulární léze sítnice vyžadující léčbu.
• Chronické zánětlivé onemocnění jiné než glomerulonefritida, které by mohlo ovlivnit erytropoézu, nebo současné autoimunitní onemocnění se zánětlivými příznaky.
• Anamnéza gastrické/střevní resekce považované za ovlivňující vstřebávání léčiv v gastrointestinálním traktu nebo současná symptomatická gastropareza navzdory probíhající léčbě.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako pacienti s hypertenzí, u nichž během screeningového hodnocení byla zaznamenána více než jedna ze tří hodnot systolického krevního tlaku >180 mmHg nebo diastolického krevního tlaku >110 mmHg
• Současné městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší).
• Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu, tromboembolické příhody (hluboká žilní trombóza, DVT), plicní embolie nebo infarktu plic do 24 týdnů před screeningovým hodnocením.
• Účastníci s anamnézou významného onemocnění jater nebo aktivního onemocnění jater.
• Anamnéza záchvatové poruchy nebo jakýkoli výskyt záchvatů v minulosti.
• Albumin v séru (ALB) < 2,5 g/dL při screeningovém testu.
• Předchozí léčba ESA/HIF-PHI způsobila celkový bilirubin >1,5×ULN, nebo AST/ALT/ALP>3×ULN, nebo závažné onemocnění jater (akutní nebo aktivní chronická hepatitida, cirhóza atd.).
• Jakákoli předchozí funkční transplantace orgánu nebo plánovaná transplantace orgánu, nebo anefrie.