Studie AND017 k léčbě anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Tělesná hmotnost od 45 do 140 kg včetně
2. Příjem stabilní HD, HHD nebo PD pro ESKD po dobu minimálně 16 týdnů před randomizací a podle rozhodnutí zkoušejícího jako v souladu s předepisováním dialyzační léčby.
3. Pacient musí být na stabilních dávkách (≤25% změna v dávce mezi 2 posledními dávkami) iv nebo subkutánních injekcí (SC) schváleného rhEPO po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací.
4. Průměr dvou hodnot hemoglobinu během screeningu (nejméně 7 dní od sebe) musí být 9,0-11,0 g/dl s rozdílem ≤1,3 g/dl mezi těmito dvěma hodnotami
5. TSAT ≥ 20 % nebo feritin ≥ 100 ng/ml při screeningu
6. Folát a vitamín B12 ≥ dolní hranice normálu (LLN) při screeningu
7. AST a ALT < 3×ULN při screeningu.
8. Žádné důkazy o jiných příčinách anémie způsobené patologickým procesem v hematopoetickém systému, včetně intra- nebo extravaskulární hemolýzy nebo myelodysplazie.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Souběžné retinální neovaskulární léze vyžadující léčbu včetně proliferativní diabetické retinopatie, exsudativní věkem podmíněné makulární degenerace, okluze retinální žíly, makulárního edému atd.
2. Anémie určená zkoušejícím jako způsobená souběžným autoimunitním onemocněním se zánětlivými příznaky (jako je systémový erythematosus, ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, Sjögrenův syndrom, celiakie atd.).
3. Anamnéza resekce žaludku/střeva, která má vliv na absorpci léků v gastrointestinálním traktu (s výjimkou resekce polypů žaludku nebo tlustého střeva) nebo současná symptomatická gastroparéza navzdory léčbě.
4. Klinicky významné krvácení (např. vyžadující transfuzi nebo pokles Hb o ≥ 2 g/dl) během 4 týdnů po první dávce; krvácivá diatéza nebo riziko krvácení, které nebylo lékařsky nebo chirurgicky upraveno alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako pacienti s hypertenzí, kteří mají více než jednu ze tří hodnot diastolického krevního tlaku > 95 mmHg a mezi jednotlivými testy je interval nejméně 5 minut během screeningového hodnocení.
6. Současné městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší).
7. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu, tromboembolické příhody (hluboká žilní trombóza, DVT), plicní embolie nebo plicního infarktu během 24 týdnů před screeningovým vyšetřením.
8. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningovém hodnocení nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience v minulém testu.
9. Nesplňuje požadavky na prevenci a kontrolu COVID-19 podle místních zásad.
10. Současná primární forma anémie jiná než renální anémie (hemolytická anémie, talasémie, srpkovitá anémie, anamnéza čisté aplazie červených krvinek, anamnéza myelodysplastického syndromu nebo mnohočetného myelomu, nedostatek železa atd.). Jakákoli otázka primární příčiny anémie by měla být prodiskutována s lékařským monitorem předtím, než pacient podepíše informovaný souhlas.
11. Známá hemosideróza, hemochromatóza nebo hyperkoagulační stav
12. Je známo, že je přecitlivělý nebo netolerantní k ESA.
13. Po léčbě androgenními anabolickými steroidy, testosteron enanthátem nebo mepitiostanem během 5 týdnů před první dávkou.
14. Jakákoli léčba inhibitorem prolylhydroxylázy faktoru indukovaného hypoxií (HIF-PHI) během 5 týdnů před první dávkou.
15. TBIL>1,5 ULN nebo AST>3 ULN nebo ALT>3 ULN nebo ALP>3 ULN nebo předchozí nebo souběžné závažné onemocnění jater (akutní nebo aktivní chronická hepatitida, cirhóza atd.), o kterém se předpokládá, že je způsobeno jakýmkoli jiným HIF -PHI.
16. Předchozí nebo aktuální maligní nádor (způsobilí jsou pacienti, u kterých nedošlo k recidivě po dobu alespoň 5 let. Výjimka: bazaliom a spinocelulární karcinom nejsou v aktivní fázi).
17. Pacienti s anamnézou významného onemocnění jater nebo aktivního onemocnění jater.
18. Pacienti, kteří mají během sledovaného období plánovanou velkou operaci.
19. Pacienti, kteří podstoupili krevní transfuzi nebo mají známky velké krevní ztráty během 8 týdnů před screeningovým hodnocením. Vyšetřovatelé by to měli projednat s lékařským monitorem v případech, kdy existují pochybnosti o tom, zda vyloučit nebo ne.
20. Pacienti neschopní vysadit IV železo během období screeningu.
21. Pacienti s transplantovaným orgánem s imunosupresí nebo s plánovanou transplantací ledviny nebo jakéhokoli jiného orgánu během trvání studie nebo bez ledvin.
22. Sérový albumin < 2,5 g/dl při screeningu.
23. Pacienti s jiným chronickým zdravotním stavem, který může podle názoru zkoušejícího omezit očekávanou délku života.
24. Anamnéza záchvatové poruchy nebo jakýkoli výskyt záchvatů v minulosti.