Studie bezpečnosti a účinnosti AND017 u pacientů s β-talasémií závislou a nezávislou na transfuzi

Kritéria pro zařazení:

1. Zdokumentovaná diagnóza β-talasémie nebo hemoglobinové E/β-talasémie, HbS/β-talasémie (β-talasémie s mutací a/nebo množením α-kuliček není povolena).
2. Subjekty TDT: dostávají pravidelné krevní transfuze definované jako 6-20 jednotek RBC (včetně prahové hodnoty) během 24 týdnů před screeningovým hodnocením a během tohoto období není žádné období bez transfuze ≥ 5 týdnů.
3. NTDT kohorta: s transfuzí <6 RBC jednotek během 24 týdnů před screeningovým hodnocením, bez pravidelného transfuzního plánu a bez transfuze po dobu 4 týdnů před screeningovým hodnocením.
4. Záznamy o transfuzi subjektu by měly být získány do 24 týdnů před screeningovým hodnocením, které obsahují datum transfuze, transfuzní jednotky RBC a hodnoty hemoglobinu před transfuzí.
5. ECOG skóre 0-1.
6. Subjekty NTDT s Hb ≤ 10,0 g/dl při screeningovém testu a jednom následném testu (dva testy s odstupem delším než jeden týden) a rozdíl v hodnotách mezi těmito dvěma testy ≤ 1,0 g/dl.
7. Přiměřená funkce jater:

Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (jedinci s Gilbertovým syndromem, tj. nekonjugovanou hyperbilirubinémií, mají celkový bilirubin < 3 x ULN), aspartátaminotransferáza

Kritéria vyloučení:

1. Jiné příčiny anémie (např. hemolytická anémie, anamnéza čisté aplastické anémie červených krvinek, myelodysplastický syndrom nebo mnohočetný myelom)
2. Přítomnost aktivní infekce nebo zánětlivého onemocnění vyžadujícího systémovou protiinfekční léčbu, včetně doprovodných autoimunitních onemocnění se zánětlivými příznaky (např. generalizovaný erytém, ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, suchý syndrom atd.)
3. Komplikovaná neovaskularizace sítnice vyžadující léčbu (diabetická proliferativní retinopatie, věkem podmíněná exsudativní makulární degenerace, okluze retinální žíly, makulární edém atd.)
4. Neschopnost užívat perorální léky, stavy s anamnézou gastrektomie/resekce střev, které mohou mít vliv na absorpci gastrointestinálních léků (s výjimkou žaludečních polypů nebo polypektomie tlustého střeva), nebo gastroparéza, která zůstává symptomatická při současné léčbě
5. Klinicky významné krvácení (vyžadující nouzovou krevní transfuzi během 12 hodin nebo pokles hemoglobinu ≥ 2 g/dl během jednoho týdne) během 4 týdnů před první dávkou nebo tendence ke krvácení nebo riziko krvácení, které nebylo lékařsky nebo chirurgicky vyřešeno opraveno
6. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako hodnota diastolického krevního tlaku >95 mmHg nebo systolický krevní tlak >160 mmHg při 2 nebo více ze 3 opakovaných testů krevního tlaku (každý s odstupem alespoň 5 minut) během období screeningu
7. Komplikované městnavé srdeční selhání (třída III podle New York Heart Association [NYHA] nebo vyšší).
8. anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu, tromboembolické příhody (hluboká žilní trombóza, DVT), plicní embolie nebo plicního infarktu během 24 týdnů před screeningovým vyhodnocením
9. anamnéza významných koagulačních abnormalit nebo počtu krevních destiček > 600 x 109/l nebo < 80 x 109/l
10. Anamnéza epilepsie nebo jakékoli předchozí záchvaty.