Bezpečnost a biomarkerové odpovědi delgocitinibu (inhibitor JAK1,2,3/TYK2) u centrální centrifugální jizvící alopecie a lichen planopilaris

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jakéhokoli pohlaví, ve věku 18 let nebo starší, v době informovaného souhlasu při screeningu.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat harmonogram návštěv studie a plnit požadavky protokolu.
• Účastník uvádí v anamnéze alespoň 6 měsíců CA (LPP nebo CCCA). Diagnóza bude stanovena klinicky (podle LPPAI10 a/nebo CHLG11) a/nebo histopatologicky.
• Účastnice, které jsou ženy v plodném věku, musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči a musí používat adekvátní a lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce alespoň 30 dní před Dnem 0 a alespoň 28 dní po poslední dávce studijního léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), orální, transdermální, implantované nebo injekční hormonální antikoncepce (musí být zahájena alespoň 1 měsíc před vstupem do studie); podvázání vejcovodů; abstinence; bariérové metody se spermicidem. Pokud nejsou v plodném věku, účastnice musí mít sterilního nebo vasektomizovaného partnera; mít prodělánu hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo být klinicky diagnostikována jako neplodná; nebo být v menopauze alespoň jeden rok.
• Účastník je po podrobné anamnéze, fyzikálním vyšetření a laboratorních testech posouzen jako jinak v dobrém celkovém zdravotním stavu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, u kterých je ztráta vlasů nejasná a/nebo mají současné příčiny alopecie, jako je alopecie související s těhotenstvím, vyvolaná léky, telogenní effluvium nebo pokročilá androgenetická alopecie.
• Účastník má v anamnéze CA ≥ 4 roky od počátku onemocnění, závažné fibrotizující onemocnění nebo velmi rychlou ztrátu vlasů při screeningu.
• Účastník má v anamnéze středně těžké až těžké keloidy na pokožce hlavy, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením při screeningu.
• Jiné onemocnění pokožky hlavy, které může ovlivnit hodnocení (např. psoriáza pokožky hlavy, dermatitida atd.).
• Účastnice je těhotná nebo kojí.
• Účast v jiných studiích zahrnujících zkoumaný(é) lék(y) do 4 týdnů nebo do 5 poločasů rozpadu (pokud je znám), podle toho, co je delší, před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii (pouze pacienti de novo).
• Aktivní systémová onemocnění, která mohou způsobit ztrátu vlasů (např. systémový lupus erythematodes, tyreoiditida, systémová skleróza atd.).
• Jakýkoli psychiatrický stav, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast ve studii.
• Aktuální nebo nedávná anamnéza klinicky významného závažného, progresivního nebo nekontrolovaného renálního (včetně, ale nejen, aktivního onemocnění ledvin nebo nedávných ledvinových kamenů), jaterního, hematologického, gastrointestinálního, metabolického, endokrinního (zejména onemocnění štítné žlázy, které může být spojeno se ztrátou vlasů), plicního, kardiovaskulárního, psychiatrického, imunologického/revmatologického nebo neurologického onemocnění; nebo mít jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalitu, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním zkoumaného přípravku, nebo narušit interpretaci výsledků studie; nebo podle názoru vyšetřovatele je účastník nevhodný pro zařazení do této studie, nebo je neochotný/neschopný dodržovat POSTUPY STUDIE.
• Anamnéza tromboembolických příhod včetně DVT a PE nebo anamnéza dědičných koagulopatií.
• Jakékoli současné malignity nebo anamnéza malignit s výjimkou adekvátně léčeného nebo vyříznutého nemetastazujícího bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), anamnéza lymfomu, anamnéza leukémie, nebo příznaky a symptomy naznačující současné lymfatické nebo lymfoidní onemocnění.
• Anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii, nebo jinak posouzené vyšetřovatelem jako klinicky významné do 6 měsíců před Dnem 0.
• Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky do 4 týdnů před Dnem 0 nebo povrchová kožní infekce do 1 týdne před výchozím vyšetřením.
• Považován za osobu s bezprostřední potřebou chirurgického zákroku nebo s plánovaným elektivním chirurgickým zákrokem, který má proběhnout během studie.
• Mít aktivní anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 1 roku před Dnem 0.
• Účastník má jakékoli nejasné nebo klinicky významné laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci studijních dat nebo ukazatelů, jak určí hlavní vyšetřovatel (PI).
• Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na složky studijního léku.
• Použití systémových imunosupresivních léků, včetně, ale nejen, cyklosporinu, systémových kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, metotrexátu, do 8 týdnů před výchozí návštěvou.
• Použití jiných nebiologických systémových látek pro CA, včetně inhibitorů 5α-reduktázy, hydroxychlorochinu nebo retinoidů, do 4 týdnů před výchozí návštěvou.
• Použití intralesionálních kortikosteroidů nebo perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib nebo jakýkoli produkt JAK1/TYK2) do 4 týdnů před výchozí návštěvou.
• Účastník použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus nebo cyklosporin do 1 týdne před výchozí návštěvou.
• Účastník byl dříve léčen biologickými léky v posledních 12 týdnech pro jiné indikace.